水飞蓟宾 | 22888-70-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 黄酮木脂素
• 中文名称: 水飞蓟宾
• 中文别名: 水飞蓟素；水飞蓟素,西利马林.益肝灵；2,3-二氢-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-羟甲基-6-(3,5,7-三羟基-4-氧代苯并吡喃-2-基)苯并二氧六环；西利马林；水飞蓟宾(混有A和B)；2,3-二氢-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-羟甲基-6-(3,5,7-三羟基-4-氧代苯并吡喃-；益肝灵
• 英文名称: silybin A
• 英文别名: silibinin A；(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl]chroman-4-one；SLB；Silibinin；(2R,3R)-2-[(2R,3R)-2,3-dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro-3,5,7-trihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one；(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one；2,3-dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) 2-(hydroxymethyl) 6-(3,5,7-trihydroxy-4-oxobenzopyran-2-yl)benzodioxin；Legalon
• CAS: 22888-70-6；65666-07-1
• 化学式: C₂₅H₂₂O₁₀
• 分子量: 482.444
• InChiKey: SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-174°C
• 比旋光度：
  D20 +11° (c = 0.25 in acetone + alcohol)
• 沸点：
  793.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.527±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少量）、DMSO、甲醇（少量）
• LogP：
  4.232 (est)
• 碰撞截面：
  213.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

水飞蓟宾已知的人体代谢物包括O-去甲基化水飞蓟宾。

Silybin has known human metabolites that include O-demethylated-silybin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  3172
• RTECS号：
  DJ2981770
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

水飞蓟宾简介

水飞蓟宾（silybin，C₂₅H₂₂O₁₀）是一种类黄酮木脂素物质，为淡黄色固体粉末。它有三种异构体：异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭，其中水飞蓟宾具有最广泛的药理活性，包括抗肿瘤、保护心血管及抑菌等作用。

功效与作用

水飞蓟宾能有效对抗肝毒性物质，限制α-鹅膏菌素进入细胞，并通过促进受损肝细胞内蛋白质合成使磷脂代谢恢复正常。它还能诱导细胞核中RNA聚合酶I的活性。经消化道吸收后，主要随胆汁排泄（超过80%）。水飞蓟宾有助于稳定肝细胞、保护肝脏并排出毒素，同时具有改善认知障碍、保护脑缺血再灌注损伤及降低肺动脉高压等药理作用。

水飞蓟提取物

水飞蓟宾是从菊科植物紫花水飞蓟种籽中分离出的一种黄酮木脂素类化合物。主要的活性成分包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体，能防止化学毒素、食物毒素及药物对肝脏造成的损伤，并促进肝细胞再生与修复，被誉为“天然的保肝药”。在常温下为类白色结晶性粉末，无臭味微苦涩，具有引湿性，易溶于丙酮和乙醇，略溶于氯仿，几乎不溶于水。自2000年以前，中国古人就用它来治疗肝胆疾病。临床表明，水飞蓟宾对多种肝脏毒物引起的损伤有保护及治疗作用，并能阻止四氯化碳所导致的丙氨酸氨基转移酶升高，适用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、初期肝硬化和肝中毒等疾病的治疗。

不良反应

主要表现为轻微的胃肠道症状（呃逆、恶心）以及胸闷。有报道称可能发生短暂性的高胆红素血症和轻微发热，但严重毒性反应罕见。

生物活性

Silibinin (Silybin, Silibinin A, Silymarin I) 是Silymarin的主要活性成分。

体外研究

水飞蓟宾是近似等摩尔比的silibinin A和silybinin B两种对映异构体的混合物。体内外研究表明，它具有显著的保肝作用（抗肝毒），保护肝脏细胞免受毒素损害。此外，在体外实验中，水飞蓟宾还对多种人类癌细胞表现出抗癌活性。

化学性质

易溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇和乙醇，略溶于氯仿，几乎不溶于水。它来源于从菊科药用植物水飞蓟种子种皮中提取的一种黄酮木脂素类化合物。

用途

具有显著的保肝作用，适用于急性和慢性肝炎以及早期肝硬化等疾病的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水飞蓟宾 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以93%的产率得到(2R,3S)-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-4-(hydroxyimino)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3,5,7-triol
  参考文献：
  名称：

  一类用于肝病治疗或预防的化合物

  摘要：

  本发明公开了一类用于肝病治疗或预防的化合物，其为通式(I)或(II)所示的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐，该类化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐可应用在制备治疗或预防肝病的药物方面。

  公开号：

  CN110183431B
• 作为产物：
  描述：

  23-O-acetylsilybin A 在 Candida antarctica lipase B 、 正丁醇 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 60.0h， 以67%的产率得到水飞蓟宾
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic Kinetic Resolution of Silybin Diastereoisomers

  摘要：

  In nature, the flavonolignan silybin (1) occurs as a mixture of two diastereomers, silybin A and silybin B, which in a number of biological assays exhibit different activities. A library of hydrolases (lipases, esterases, and proteases) was tested for separating the silybin A and B diastereomers by selective transcsterification or by stereoselective alcoholysis of 23-O-acetylsilybin (2). Novozym 435 proved to be the most suitable enzyme for the preparative production of both optically pure silybins A and B by enzymatic discrimination. Gram amounts of the optically pure substances can be produced within one week, and the new method is robust and readily scalable to tens of grams.

  DOI：

  10.1021/np900758d

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• ANTI-ANGIOGENIC COMPOUNDS
  申请人：Bradshaw Curt

  公开号：US20080166364A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• [EN] NOVE PHENYL/PYRIDINE SERIES SUBSTITUED BY HYDROXYETHYLAMINO FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] NOUVELLE SÉRIE PHÉNYLE/PYRIDINE SUBSTITUÉE PAR HYDROXYÉTHYLAMINO POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014106606A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and W are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通用公式(I)的新颖化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和W如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。