2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,4,5-三羧酸-3,5-二乙酯 | 19350-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,4,5-三羧酸-3,5-二乙酯
• 中文别名: 2,5-二异丙基苯酚
• 英文名称: 3,5-bis(ethoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3,5-diethoxycarbonyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 19350-66-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₆
• mdl: MFCD00417306
• 分子量: 297.308
• InChiKey: USGQSNVLGQWBEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（840.90 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

制备方法与用途

生物活性

AV-153 free base 是一种 1,4-dihydropyridine (1,4-DHP) 衍生物，具有抗突变作用。在体外人细胞中，AV-153 free base 可以插入 DNA 单链断裂处，减少 DNA 损伤并刺激 DNA 修复。它还可以与胸腺嘧啶和胞嘧啶相互作用，并影响聚 (ADP) 核糖基化，具有抗癌活性。

体外研究

AV-153 free base 在 Raji 和 HL-60 细胞中的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为 14.9 mM 和 10.3 mM。在 1 nM 到 10 μM 浓度范围内，作用 3 小时后，AV-153 free base 可以减少外周血淋巴细胞或 HL-60 细胞自发产生的单链断裂 DNA（SSBs）水平 13% 至 67%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,4,5-三羧酸-3,5-二乙酯 在 aluminum (III) chloride 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (3,5-bis(ethoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-4-carbonyl)-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  镍/光催化还原（杂）芳基溴化物的直接氨甲酰化反应合成酰胺。

  摘要：

  在本文中，我们报告了一种催化酰胺合成的单电子策略，该策略可实现（杂）芳基溴化物的直接氨基甲酰基化。这种自由基交叉偶联方法基于镍和光氧化还原催化的结合，在环境温度下进行，并使用现成的二氢吡啶作为氨基甲酰基自由基的前体。该方法温和的反应条件使其能够耐受敏感的官能团底物，并允许在生物学相关的杂环中安装酰胺支架。此外，我们安装了带有电子贫乏和空间受阻胺部分的酰胺官能团，而这是用传统的脱水缩合方法难以制备的。

  DOI：

  10.1002/anie.202000224
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基巴豆酸乙酯 、 乙醛酸 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以35%的产率得到2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,4,5-三羧酸-3,5-二乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过可见光光氧化还原催化对偶氮甲碱亚胺进行氨基甲酰化

  摘要：

  描述了一种将酰胺官能团安装到偶氮甲碱亚胺离子中的通用且稳健的光催化方法。该协议以其广泛的范围和温和的反应条件而著称，非常适合以氨基酸、肽和类药物小分子的形式制备结构复杂的化合物。此外，生成的吡唑烷酮核心可以很容易地转化为 β-丙氨酸类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02353

文献信息

• Direct 1,2‐Dicarbonylation of Alkenes towards 1,4‐Diketones via Photocatalysis
  作者：Yuan‐Yuan Cheng、Ji‐Xin Yu、Tao Lei、Hong‐Yu Hou、Bin Chen、Chen‐Ho Tung、Li‐Zhu Wu

  DOI：10.1002/anie.202112370

  日期：2021.12.13

  Direct incorporation of two carbonyl groups into a double bond by diacylation is achieved for the first time via visible-light catalysis. Key to success is that N(n-Bu)4+ not only associates with the alkyl anion to avoid protonation, but also activates the α-keto acid to undergo electrophilic addition. The metal-free, redox-neutral and regioselective symmetric and unsymmetric 1,2-dicarbonylation of

  通过可见光催化，首次实现了通过二酰化将两个羰基直接结合到双键中。成功的关键是 N( n -Bu) 4 +不仅与烷基阴离子缔合以避免质子化，而且还激活α-酮酸进行亲电加成。烯烃的无金属、氧化还原中性和区域选择性对称和不对称 1,2-二羰基化具有许多应用的潜力。
• Diastereoselective Synthesis of Aryl <i>C</i> ‐Glycosides from Glycosyl Esters via C−O Bond Homolysis
  作者：Yongliang Wei、Benjamin Ben‐zvi、Tianning Diao

  DOI：10.1002/anie.202014991

  日期：2021.4.19

  O‐ and N‐glycoside analogues. C‐aryl glycosides are extensively investigated as drug candidates and applied to chemical biology studies. Previously, C‐aryl glycosides were derived from lactones, glycals, glycosyl stannanes, and halides, via methods displaying various limitations with respect to the scope, functional‐group compatibility, and practicality. Challenges remain in the synthesis of C‐aryl

  相对于O-和N-糖苷类似物， C-芳基糖基化合物具有更好的体内稳定性。C-芳基糖苷作为候选药物被广泛研究并应用于化学生物学研究。此前，C-芳基糖苷是从内酯、糖醛、糖基锡烷和卤化物衍生而来，其方法在范围、官能团兼容性和实用性方面存在各种局限性。从容易获得的碳水化合物前体合成C-芳基核苷和 2-脱氧糖仍然存在挑战。在此，我们报道了一种从糖基酯和溴芳烃制备C-芳基和杂芳基糖苷（包括核苷和2-脱氧糖）的交叉偶联方法。碳水化合物底物的激活利用二氢吡啶 (DHP) 作为激活基团，然后通过 CO 键均裂脱羧生成糖基自由基。该策略代表了一种激活醇作为交叉偶联伙伴的新方法。糖基酯的方便制备及其稳定性证明了该方法在药物化学中的潜力。
• Functionalization of Pyridinium Derivatives with 1,4-Dihydropyridines Enabled by Photoinduced Charge Transfer
  作者：Inwon Kim、Seongjin Park、Sungwoo Hong

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03347

  日期：2020.11.6

  By exploiting electron donor–acceptor (EDA) complexes between 1,4-dihydropyridines and N-amidopyridinium salts under visible light irradiation, we discovered that photoinduced intermolecular charge transfer induces a single-electron transfer event without requiring a photocatalyst for the facile functionalization of pyridines. The generality of this method is amenable to various types of 1,4-dihydropyridines

  通过利用1,4-二氢吡啶和N之间的电子供体-受体（EDA）络合物-可见光下的ami啶鎓盐，我们发现光诱导的分子间电荷转移诱导单电子转移事件，而无需光催化剂来实现吡啶的简便功能化。该方法的通用性适用于各种类型的1,4-二氢吡啶基自由基前体，以产生结构上不同的基团，例如烷基，酰基和氨基甲酰基基团，最终提供了对具有合成价值的C4官能化吡啶的便捷访问。在温和且无金属的条件下，可以很好地容纳各种各样的官能团，并且通过各种生物学相关的吡啶基化合物，药物和肽原料的后期官能化，展示了本方法的合成效用。
• Photoredox‐Catalyzed Addition of Carbamoyl Radicals to Olefins: A 1,4‐Dihydropyridine Approach
  作者：Luana Cardinale、Mikhail O. Konev、Axel Jacobi von Wangelin

  DOI：10.1002/chem.202002410

  日期：2020.7.2

  alkene carbamoylations. Readily accessible 4‐carboxamido‐Hantzsch esters serve as convenient starting materials that generate carbamoyl radicals upon visible light‐mediated single‐electron transfer. Addition to various alkenes proceeded with high levels of regio‐ and chemoselectivity.

  使用C1构件进行功能化是有机合成中的关键合成方法。最丰富的C 1分子（二氧化碳）的低反应性使得与CO 2-替代物的替代羧化反应尤为重要。我们报告了用于烯烃氨基甲酰基化的光氧化还原催化方案。易于获得的4-羧酰胺基-汉茨酯是方便的原料，在可见光介导的单电子转移时会生成氨基甲酰基基团。除了添加各种烯烃外，还具有很高的区域选择性和化学选择性。
• Site‐Selective Itaconation of Complex Peptides by Photoredox Catalysis
  作者：Siyao Wang、QingQing Zhou、Xiaheng Zhang、Ping Wang

  DOI：10.1002/anie.202111388

  日期：2022.1.26

  Photoredox catalysis has emerged as a powerful approach for site-selective peptide functionalization. Herein, we report a highly N-termini-specific method to rapidly access itaconated peptide derivatives under mild photoredox conditions. Distinct from conventional methods that rely on residue nucleophilicity, this method proceeds through a highly reactive carbamoyl radical intermediate to achieve excellent

  光氧化还原催化已成为位点选择性肽功能化的强大方法。在此，我们报告了一种高度N末端特异性的方法，可在温和的光氧化还原条件下快速获取衣康酸肽衍生物。与依赖残基亲核性的传统方法不同，该方法通过高反应性的氨基甲酰自由基中间体进行，以实现优异的选择性。衣康酸肽可以进一步功能化以获得肽-蛋白质缀合物。