2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯 | 89267-41-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯
• 中文别名: 脱氢尼群地平
• 英文名称: (+/-)-Oxidized Nitrendipine
• 英文别名: 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid ethyl methyl ester；2,6-dimethyl-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine；2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(m-nitrophenyl)-5-ethoxycarbonylpyridine；3-ethyl 5-methyl 4-(3-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate；ethylmethyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate；Nitrendipine M (dehydro)；3-O-ethyl 5-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 89267-41-4
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₆
• 分子量: 358.351
• InChiKey: YEHVABIPGJLMET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-61℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2370

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

硝苯地平M（去氢）是3,5-吡啶二羧酸、1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-、乙基甲基酯、(4r)-的已知人体代谢物。

Nitrendipine M (dehydro) is a known human metabolite of 3,5-pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, ethyl methyl ester, (4r)-.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  尼群地平 在 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以81%的产率得到2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯
  参考文献：
  名称：

  人肝微粒体对4-芳基和4-烷基取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶的氧化作用和涉及细胞色素P-450形式的免疫化学证据。

  摘要：

  4-取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶很重要，因为它们作为钙通道阻滞剂。检查了人肝微粒体对14个4-芳基和四个4-烷基取代的衍生物的混合功能氧化。所有4-芳基化合物的酶促氧化的主要产物是含有4-芳基的吡啶衍生物。相反，4-烷基化合物形成吡啶衍生物，其中在4-位存在氢原子并且烷基丢失；这些化合物还使细胞色素P-450失活，并在酶促氧化后导致硝苯地平氧化酶活性丧失。所有这些反应均受到针对纯化的人肝硝苯地平氧化酶细胞色素P-450（P-450NF）的抗体的抑制，表明该酶在这些化合物的氧化中起主要作用。4-烷基化合物的氧化不仅导致P-450NF的损失，而且还导致细胞色素P-450同工酶催化其他反应（非那西丁O-去乙基化和己糖3'-羟基化）的催化活性降低。结果表明，P-450NF（或密切相关的酶形式）负责人肝微粒体中这些硝苯地平相关化合物的氧化，并且代谢高度依赖于4-取

  DOI：

  10.1021/jm00159a007

文献信息

• 二氢吡啶类化合物脱氢芳构化方法及在药品 检测中的用途
  申请人：北京市药品检验所

  公开号：CN109020875B

  公开（公告）日：2020-05-22

  涉及二氢吡啶类化合物脱氢芳构化方法及在药品检测中的用途，化合物例如硝苯地平、氨氯地平、西尼地平、拉西地平、非洛地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平与巴尼地平等，该方法在酸性水溶液中在含镍催化剂存在下进行氧化反应接着纯化而实现的。该方法可制备用于该类药物检测和质量监控的杂质对照品，还可用于为药品质量检测过程中所用仪器如溶出度仪的设计提供参考，为药物合成工艺以及制剂生产工艺的设计提供参考，以避免杂质通过工艺渠道引入，此外还可以为二氢吡啶类化合物的相关合成工艺路线提供设计提供参考。反应可在酸性水溶液中，以适宜的氧化剂(如空气)为氧化剂，在镍存在下，常温常压进行脱氢芳构化反应，反应条件温和，目标化合物转化率高，操作简便，副产物少且对环境污染小，完全是一种环境友好型的制备工艺。
• Intramolecular Electron Transfer in the Photochemistry of Some Nitrophenyldihydropyridines
  作者：Elisa Fasani、Maurizio Fagnoni、Daniele Dondi、Angelo Albini

  DOI：10.1021/jo052463z

  日期：2006.3.1

  The lowest singlet is localized on the dihydropyridine moiety (1PyH2-Ph) and emits a blue fluorescence (with close to unitary efficiency in glass at 77 K). In 3-nitrophenyl derivatives (PyH2-PhNO2, some of which are photolabile drugs) the fluorescence is completely quenched. Reasonably, this is due to intramolecular electron transfer between the close-lying donor and acceptor moieties to give the charge-separated

  4-苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯包含两个被sp 3碳隔开的π发色团。最低的单峰位于二氢吡啶部分（1 PyH 2 -Ph）上，并发出蓝色荧光（在77 K的玻璃中具有接近统一的效率）。在3-硝基苯基衍生物（PyH 2 -PhNO 2，其中一些是对光不稳定的药物）中，荧光被完全淬灭。合理地，这是由于在紧密的供体和受体部分之间进行分子内电子转移，从而产生了电荷分离的物质（PyH 2 • + -PhNO 2 • -）。在77 K的EPA玻璃中，背电子转移产生二氢吡啶定位的三重态（3 PyH 2 -PhNO 2），发出黄色磷光。在溶液中，从上二氢吡啶部分发起rearomatization，最后得到PY-PHNO的自由基阳离子脱质子化2具有低量子产率（5×10 - 4〜5×10 - 3，通过在254 nm处照射而增加至0.013，其中硝基苯基发色团的直接激发起作用）。在三乙胺的存在下，反应变
• An Efficient Transition-Metal-Chloride/Sodium-Nitrite/TEMPO Catalytic System for Aerobic Oxidative Aromatisation of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines
  作者：Bin-Hui Lou、Shu-Bin Chen、Jian Wang、Ying Chen、Jing-Hua Li

  DOI：10.3184/174751913x13701832537930

  日期：2013.7

  A facile and efficient transition-metal-chloride/sodium-nitrite/TEMPO catalytic system for aerobic oxidative aromati-sation of Hantzsch 1,4-dihydropyridines in high yields under mild conditions is described.

  本文介绍了一种简便高效的过渡金属氯化物/亚硝酸钠/TEMPO 催化系统，该系统可在温和的条件下有氧氧化芳香化汉茨奇 1,4-二氢吡啶并获得高产率。
• An efficient, metal-free, room temperature aromatization of Hantzsch-1,4-dihydropyridines with urea–hydrogen peroxide adduct, catalyzed by molecular iodine
  作者：Mirela Filipan-Litvić、Mladen Litvić、Vladimir Vinković

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.040

  日期：2008.6

  A mild, highly efficient and metal-free synthetic method for aromatization of 1,4-dihydropyridines employing urea–hydrogen peroxide adduct as oxidant catalyzed by 20 mol % of molecular iodine was developed. The reaction was carried out in ethyl acetate at room temperature and the products were isolated in high to excellent yields. A plausible free-radical mechanism is proposed based on results obtained

  开发了一种温和，高效，无金属的合成方法，该方法以20 mol％的分子碘为催化剂，使用脲-过氧化氢加合物作为氧化剂进行1,4-二氢吡啶的芳构化。该反应在室温下在乙酸乙酯中进行，并且以高至优异的产率分离出产物。基于在1，4-二氢吡啶环中具有烷基和芳基取代基的衍生物所获得的结果，提出了一种可能的自由基机理。
• Mild, Selective and High-Yield Oxidation of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines with Lead(IV) Acetate
  作者：Mladen Litvić、Ivica Cepanec、Mirela Filipan、Karmen Kos、Anamarija Bartolinčić、Vinka Drušković、Mohamed Majed Tibi、Vladimir Vinković

  DOI：10.3987/com-04-10194

  日期：——

  Aromatization of 1, 4-dihydropyridines with lead(IV) acetate under mild reaction conditions is described. The method is very selective, mild and versatile in the synthesis of different substituted pyridines.

  描述了在温和的反应条件下用乙酸铅 (IV) 芳构化 1, 4-二氢吡啶。该方法在不同取代吡啶的合成中选择性强、温和且通用。