2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 2-甲氧基乙基 异丙基酯 | 85677-93-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 2-甲氧基乙基 异丙基酯
• 中文别名: 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸2-甲氧基乙基异丙基酯；尼莫地平杂质A/二甲氧基-1-甲基乙基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸
• 英文名称: 3-isopropyl 5-(2-methoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: Nimodipine Oxidized；Dehydro nimodipine；5-O-(2-methoxyethyl) 3-O-propan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 85677-93-6
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₇
• 分子量: 416.431
• InChiKey: SJJUCKCPGPCJQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2655

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

去氢尼莫地平是尼莫地平的一个已知人体代谢物。

Dehydro nimodipine is a known human metabolite of Nimodipine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 2-甲氧基乙基 异丙基酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到3-isopropyl 5-(2-methoxyethyl) 4-(3-aminophenyl)-2,6-dimethylpyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用氮掺杂碳包封镍催化剂和 Y 型填充床柱进行化学选择性硝基还原进行连续流动反应

  摘要：

  利用廉价的 NaBH 4在室温下 5 分钟内实现了含硝基芳烃和杂芳烃的选择性还原作为氢源和新开发的 Ni@N−C 催化剂，通过简单的碳涂层工艺获得，无需外部碳源。在一般批量条件下，使用 Ni@N−C 催化剂，可以将包括药物分子在内的多种硝基衍生物成功还原为相应的胺，收率范围为 45% 至 99%。连续流动反应系统进一步提高了硝基还原的反应活性和选择性，特别是当使用新设计的Y型柱时，24小时后即可生产出克级的奥希替尼中间体，没有任何镍金属污染或硅胶色谱纯化。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300357
• 作为产物：
  描述：

  尼莫地平 在 氧气 、 tert-butylammonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 2-甲氧基乙基 异丙基酯
  参考文献：
  名称：

  C4-酚-1,4-二氢吡啶的氧化及其对二甲亚砜中超氧自由基阴离子反应性的研究

  摘要：

  玻碳电极（GCE）上的电化学表征和与非质子介质中的三种新合成的C4-酚-1，4-二氢吡啶的超氧化物自由基阴离子的反应性。 伏安法，库仑法，控制电位电解（CPE），紫外可见光谱，1 H NMR技术用于表征标题化合物。 氧化机理首先涉及在酚部分上的氧化过程，形成相应的醌，然后第二步影响二氢吡啶环以得到吡啶衍生物。这两个过程在性质上都是不可逆的。 循环伏安法用来产生ö 2 -通过还原在DMSO分子氧的GCE。朝øDHP类的反应性2 -直接通过该基团的阳极电流衰减，在受测试1,4-二氢吡啶浓度的增加的存在下测量并且与参考抗氧化剂，水溶性维生素E的反应相比较。的O-阳极电流之间所获得的线性关系2 - 0.01至1.00mm之间的范围内和化合物的浓度允许两个DHP抗氧化剂指数（AI）和消耗的O- 50％所需要的浓度的测定2 -。合成的C4-酚类1,4-二氢吡啶类化合物对超氧自由基阴离子的清除能力高于Trolox，并测试了市售的1

  DOI：

  10.1016/j.electacta.2010.09.063

文献信息

• Metal-Free-Mediated Oxidation Aromatization of 1,4-Dihydropyridines to Pyridines Using Visible Light and Air
  作者：Xiaojing Wei、Lin Wang、Wenliang Jia、Shaofu Du、Lizhu Wu、Qiang Liu

  DOI：10.1002/cjoc.201400521

  日期：2014.12

  A metal‐free and environmentally friendly aerobic aromatization photosensitized by organic dye eosin Y bis(tetrabutyl ammonium salt) (TBA‐eosinY) has been developed. With the aid of K2CO3, the aerobic catalytic system converts 1,4‐dihydropyridines to their corresponding pyridine derivatives efficiently under visible light irradiation (λ=450 nm) at room temperature.

  已经开发了一种无金属且环保的需氧芳香化方法，该方法通过有机染料曙红Y双（四丁基铵盐）（TBA-曙红Y）进行光敏。借助于K 2 CO 3，好氧催化系统在室温下在可见光照射下（λ = 450 nm）将1,4-二氢吡啶有效地转化为其相应的吡啶衍生物。
• 用1,4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物 的方法
  申请人：兰州大学

  公开号：CN104262236B

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明公开一种用1,4‑二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法。本发明的方法是：将1,4‑二氢吡啶化合物、曙红Y的四正丁基铵盐、碳酸钾加入到有机溶剂与水的混合溶剂中搅拌混合均匀，通入空气在可见光照射条件下进行反应，待反应结束后，加入乙酸乙酯，分别用水、饱和氯化铵洗涤，除去无机碱并调节体系至微酸性，在有机相中加入少量活性碳除去色素，再经过无水硫酸钠干燥，旋干，重结晶获得相应的吡啶类化合物。本发明方法相比于现有技术具有以空气中的氧气作为氧化剂，便宜且方便易得；以太阳光为能源，使得工业生产更加有利；催化量的非金属光催化剂的使用，降低了合成成本，避免了贵金属在药物合成中的累积。
• Reactivity of C4-indolyl substituted 1,4-dihydropyridines toward superoxide anion (O₂•) in dimethylsulfoxide
  作者：Ricardo Salazar、P. A. Navarrete-Encina、J. A. Squella、C. Camargo、Luis J. Núñez-Vergara

  DOI：10.1002/poc.1453

  日期：2009.6

  Reactivity of two new C4‐indolyl substituted 1,4‐dihydropyridines (1,4‐DHPs) toward superoxide anion (O2•) in dimethylsulfoxide (DMSO) is reported. Reactivity was followed by electrochemical and spectroscopic techniques. Gas chromatography‐mass spectrometry (GC–MS) was used to identify the final products of the reaction. C4 indolyl‐substituted‐1,4‐DHPs reacted toward O2• at significant rates, according

  据报道，两个新的C4-吲哚基取代的1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）对二甲亚砜（DMSO）中的超氧阴离子（O 2 •）具有反应性。反应性之后是电化学和光谱技术。气相色谱-质谱法（GC-MS）用于鉴定反应的最终产物。根据计算出的动力学速率常数，C4吲哚基取代的1,4-DHP对O 2 •的反应速率很高。将结果与4-苯基-DHP和市售的1,4-DHP，尼莫地平，尼索地平和氨氯地平进行比较。吲哚基取代的1,4-DHP比市售衍生物具有更高的反应活性。仲胺1位质子直接参与O 2 •的猝灭被证明了。版权所有©2008 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Reactivity of 1,4-Dihydropyridines toward Alkyl, Alkylperoxyl Radicals, and ABTS Radical Cation
  作者：C. López-Alarcón、P. Navarrete、C. Camargo、J. A. Squella、L. J. Núñez-Vergara

  DOI：10.1021/tx025579o

  日期：2003.2.1

  tested for potential scavenger effects toward alkyl, alkylperoxyl radicals, and ABTS radical cation in aqueous media at pH 7.4. Kinetic rate constants were assessed either by UV/vis spectroscopy or GC/MS techniques. Tested compounds reacted faster toward alkylperoxyl radicals and ABTS radical cation than alkyl ones. N-Ethyl-substituted DHPs showed the lowest reactivity. Kinetic results were compared with

  合成了一系列在二氢吡啶环中具有仲氮或叔氮的C4取代的1,4-二氢吡啶（DHP）。测试了所有这些化合物以及一些商业DHP衍生物在pH 7.4的水性介质中对烷基，烷基过氧自由基和ABTS自由基阳离子的潜在清除作用。动力学速率常数通过紫外/可见光谱或GC / MS技术进行评估。被测化合物对烷基过氧自由基和ABTS自由基阳离子的反应比烷基化合物更快。N-乙基取代的DHP显示最低的反应活性。动力学结果与trolox或尼索地平进行了比较。使用氘动力学同位素效应研究，我们证明了DHP环1位的氢参与了拟议的机理。在烷基的情况下，这一事实最为明显。在所有情况下，各自的吡啶衍生物被检测为反应的主要产物。
• Oxidation of 4-aryl- and 4-alkyl-substituted 2,6-dimethyl-3,5-bis(alkoxycarbonyl)-1,4-dihydropyridines by human liver microsomes and immunochemical evidence for the involvement of a form of cytochrome P-450
  作者：Ronald H. Boecker、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1021/jm00159a007

  日期：1986.9

  lost; these compounds also inactivated cytochrome P-450 and caused the loss of nifedipine oxidase activity after enzymatic oxidation. All of these reactions were extensively inhibited by an antibody raised to purified human liver nifedipine oxidase cytochrome P-450 (P-450NF), indicating a major role for this enzyme in the oxidation of these compounds. Oxidation of the 4-alkyl compounds led not only

  4-取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶很重要，因为它们作为钙通道阻滞剂。检查了人肝微粒体对14个4-芳基和四个4-烷基取代的衍生物的混合功能氧化。所有4-芳基化合物的酶促氧化的主要产物是含有4-芳基的吡啶衍生物。相反，4-烷基化合物形成吡啶衍生物，其中在4-位存在氢原子并且烷基丢失；这些化合物还使细胞色素P-450失活，并在酶促氧化后导致硝苯地平氧化酶活性丧失。所有这些反应均受到针对纯化的人肝硝苯地平氧化酶细胞色素P-450（P-450NF）的抗体的抑制，表明该酶在这些化合物的氧化中起主要作用。4-烷基化合物的氧化不仅导致P-450NF的损失，而且还导致细胞色素P-450同工酶催化其他反应（非那西丁O-去乙基化和己糖3'-羟基化）的催化活性降低。结果表明，P-450NF（或密切相关的酶形式）负责人肝微粒体中这些硝苯地平相关化合物的氧化，并且代谢高度依赖于4-取