沙美特罗杂质D | 1391052-04-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 沙美特罗杂质D
• 中文别名: 沙美特罗的EP杂质D；沙美特罗；4-O-[2-羟基-2-[4-羟基-3-(羟基甲基)苯基]乙基]沙美特罗
• 英文名称: 4-(1-hydroxy-2-(4-(1-hydroxy-2-((6-(4-phenylbutoxy)hexyl)amino)ethyl)-2-(hydroxymethyl)-phenoxy)ethyl)-2-(hydroxymethyl)phenol
• 英文别名: 4-O-[2-Hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl] Salmeterol；4-[1-hydroxy-2-[2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl]phenoxy]ethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
• CAS: 1391052-04-2
• 化学式: C₃₄H₄₇NO₇
• 分子量: 581.75
• InChiKey: ZHRQOSRFSAZSAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-55°C
• 沸点：
  784.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)-2-(4-(1-hydroxy-2-((6-(4-phenylbutoxy)hexyl)amino)-ethyl)-2-(hydroxymethyl)phenoxy)ethanol 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以85 %的产率得到沙美特罗杂质D
  参考文献：
  名称：

  An Efficient, Novel Synthetic Route to (R)-Salmeterol Xinafoate and Facile Synthetic Protocols for Preparation of its Process Related Potential Impurities

  摘要：

  在这项研究中，报道了一种有效的、创新的对昔马特罗沙丁酸沙丁胺醇和其可能的与工艺相关的杂质进行对映选择性合成的策略。七种药典规定的杂质通过FT-IR、质谱、1H和13C NMR光谱进行了合成和确认。根据相应的保留因子，这些杂质使用现有的RP-HPLC方法进行了验证。这些化合物可以作为活性药物成分制造商和研究机构的参考标准。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2022.26887

文献信息

• [EN] METHOD OF PREPARING INTERMEDIATE OF SALMETEROL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE DE SALMÉTÉROL
  申请人：AMPHASTAR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016054279A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  A method of preparing an intermediate of salmeterol (Compound 1, 2-amino-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl) ethanol) includes: reacting compound 2 with 2-methoxypropene in a first organic solvent to produce a reaction solution including compound 3, compound 2 including a 2-bromo precursor of Compound 1; reacting compound 3 with a nitrogen source to produce compound 4; reacting compound 4 with sodium borohydride in a second organic solvent to produce compound 5; and debenzylating compound 5 by ammonium formate / palladium-carbon catalytic transfer hydrogenation in a third organic solvent to produce Compound 1. A method of preparing salmeterol includes preparing Compound 1, and reacting Compound 1 to prepare salmeterol.

  一种制备沙美特罗（化合物1，2-氨基-1-（2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环-6-基）乙醇）中间体的方法包括：在第一有机溶剂中反应化合物2和2-甲氧基丙烯，以产生包括化合物3的反应溶液，化合物2包括化合物1的2-溴前体；将化合物3与氮源反应以产生化合物4；在第二有机溶剂中将化合物4与氢化硼酸钠反应以产生化合物5；并通过氨甲酸盐/钯-碳催化转移氢化在第三有机溶剂中脱苄基化合物5以产生化合物1。一种制备沙美特罗的方法包括制备化合物1，并将化合物1与其他试剂反应以制备沙美特罗。
• Process and intermediates for the preparation of Salmeterol
  申请人：Generics [UK] Limited

  公开号：EP1937626B1

  公开（公告）日：2016-02-17
• METHOD OF PREPARING INTERMEDIATE OF SALMETEROL
  申请人：AMPHASTAR NANJING PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP3201171B1

  公开（公告）日：2020-04-15
• NOVEL PROCESS
  申请人：Gore Vinayak G.

  公开号：US20080262267A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to processes for the preparation of 4-hydroxy-α′-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-1,3-benzenedimethanol 1-hydroxy-2-naphthoate (salmeterol xinafoate) (12a), the preparation of 4-hydroxy-α′-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-1,3-benzenedimethanol (salmeterol) (11), the preparation of protected N-[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amine intermediates (7), and the preparation of 6-substituted (4-phenylbutoxy)hexane intermediates (5), shown below, wherein X is a leaving group and Pg is a protecting group.
• US8648214B2
  申请人：——

  公开号：US8648214B2

  公开（公告）日：2014-02-11