2,7-二氢-2,7-二氧代-3H-萘并[1,2,3-de]喹啉-1-羧酸乙酯 | 175026-96-7

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 2,7-二氢-2,7-二氧代-3H-萘并[1,2,3-de]喹啉-1-羧酸乙酯
• 中文别名: 凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂(NQDI-1)；NQDI1抑制剂；LESINURAD(RDEA-594)中间体LESINURAD(RDEA-594)INTERMEDIATE；化合物NQDI1；LESINURAD(RDEA-594)中间体；2,7-二氢-2,7-二氧代-3H-萘并[1,2,3-DE]喹啉-1-羧酸乙酯
• 英文名称: 1-ethyl-anthra<1,9-bc>pyridine-2,7-dione-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-caboxylate；2-hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester；2-Hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]chinolin-1-carbonsaeure-aethylester；ethyl 2,7-dioxo-2,7-dihydro-3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylate；ethyl 8,15-dioxo-14-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2,4,6,9(17),10,12-heptaene-16-carboxylate
• CAS: 175026-96-7
• 化学式: C₁₉H₁₃NO₄
• mdl: MFCD03265970
• 分子量: 319.317
• InChiKey: UFJGFNHRMPMALC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  310 °C (decomp)
• 沸点：
  581.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥5mg/mL（加热至60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

靶点

ASK1

用途

NQDI 1是一种ASK1（凋亡信号调节激酶1）抑制剂，通过调节氧化应激反应和细胞死亡来减弱急性缺血性肾损伤。

体内研究

在缺氧缺血模型中，NQDI 1能够抑制ASK1及其下游靶标的表达，并且还能抑制大脑皮层中的损伤凋亡。在新生大鼠的缺氧缺血模型中，通过侧脑室注射NQDI 1可以显著减少因急性缺血性/缺氧引起的脑损伤。此外，在围产期大鼠的研究中，处理后NQDI-1能够降低ASK1及其下游靶标p-JNK、p-c-Jun、p53和caspase 3的表达水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-二氢-2,7-二氧代-3H-萘并[1,2,3-de]喹啉-1-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 以82%的产率得到2-hydroxy-naphtho[1,2,3-de]quinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  7-氧代-7H-二苯并[f，ij]异喹啉和7-氧代-7H-苯并[e]亚氨基吡啶衍生物的合成及细胞毒活性。

  摘要：

  从氨基蒽醌制备了一系列带有阳离子侧链的7-氧代-7H-二苯并[f，ij]异喹啉和7-氧代-7H-苯并[e]亚氨基。通过与尿素或二甲基乙酰胺的初始缩合，由1-氨基蒽醌制备过亚im啶。由氨基蒽醌羧酸制备了二苯并异喹啉的一系列2-，4-，8-和11-羧基衍生物。由这些经由酰胺，胺或亚甲基接头制备阳离子衍生物，以研究侧链定位对生物活性的影响。在一系列与羧酰胺连接的化合物中，增加的细胞毒性顺序为8-<4- <2- <11-。2-和4-羧酰胺对小鼠体内的皮下结肠38肿瘤表现出明显的生长延迟，

  DOI：

  10.1021/jm010041l
• 作为产物：
  描述：

  氨基-9,10-蒽二酮 、 丙二酸二乙酯 在 sodium acetate 作用下， 反应 0.5h， 以93%的产率得到2,7-二氢-2,7-二氧代-3H-萘并[1,2,3-de]喹啉-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  7-氧代-7H-二苯并[f，ij]异喹啉和7-氧代-7H-苯并[e]亚氨基吡啶衍生物的合成及细胞毒活性。

  摘要：

  从氨基蒽醌制备了一系列带有阳离子侧链的7-氧代-7H-二苯并[f，ij]异喹啉和7-氧代-7H-苯并[e]亚氨基。通过与尿素或二甲基乙酰胺的初始缩合，由1-氨基蒽醌制备过亚im啶。由氨基蒽醌羧酸制备了二苯并异喹啉的一系列2-，4-，8-和11-羧基衍生物。由这些经由酰胺，胺或亚甲基接头制备阳离子衍生物，以研究侧链定位对生物活性的影响。在一系列与羧酰胺连接的化合物中，增加的细胞毒性顺序为8-<4- <2- <11-。2-和4-羧酰胺对小鼠体内的皮下结肠38肿瘤表现出明显的生长延迟，

  DOI：

  10.1021/jm010041l

文献信息

• Synthesis of 7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline derivatives as potential anticancer agents active on multidrug resistant cell lines
  作者：Maria Dzieduszycka、Maria M. Bontemps-Gracz、Barbara Stefańska、Sante Martelli、Agnieszka Piwkowska、Małgorzata Arciemiuk、Edward Borowski

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.008

  日期：2006.5

  finding that tetracyclic anthraquinone analogs with a fused pyridone ring exhibit cytotoxic activity toward multidrug resistant tumor cells, a series of new potential antitumor agents, 7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline derivatives (3, 6-8, 10-12, 14, 15, and 18), bearing one or two basic side chains and various substituents at the pyridone ring, have been synthesized. The compounds have been obtained

  在我们较早的发现中，带有稠合的吡啶酮环的四环蒽醌类似物对多药耐药肿瘤细胞表现出细胞毒活性，一系列新的潜在抗肿瘤药7-oxo-7H-萘[1,2,3-de]喹啉衍生物（3合成了具有1或2个基本侧链和在吡啶酮环上的各种取代基的（例如6-8、10-12、14、15和18）。该化合物是通过用丙二酸二乙酯环化并由关键中间体2、4和17进行后续反应而从1-氨基-4-氯蒽醌或1-氨基蒽醌获得的。这些化合物对敏感的人类白血病细胞系HL-具有细胞毒活性。 60及其抗性子线HL-60 / VINC（MDR1型）和HL-60 / DX（MRP1型）。
• [EN] COMBINATION THERAPIES WITH FARNESOID X RECEPTOR (FXR) MODULATORS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIES FAISANT APPEL À DES MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X (FXR)
  申请人：AKARNA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017205684A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Described herein are methods of treating a metabolic disorder in an individual in need thereof, comprising co-administering to the individual a therapeutically effective amount of an FXR modulator, and at least one second agent that is an CCR2/CCR5 antagonist, ASKl inhibitor, DPP-IV inhibitor, caspase protease inhibitor, SGLT2 inhibitor, acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitor, diacyl glycerol acyltransferase-1 inhibitor, sodium -bile acid cotransporter-inhibitor, TLR-4 antagonist, PPAR alpha/delta agonist, or GLP-1 agonist, or a combination thereof.

  本文描述了治疗需要的个体中的代谢紊乱的方法，包括向该个体共同给予治疗有效量的FXR调节剂和至少一种第二药物，该第二药物是CCR2/CCR5拮抗剂、ASKl抑制剂、DPP-IV抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、SGLT2抑制剂、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂、二酰甘油酰转移酶-1抑制剂、钠-胆汁酸共转运抑制剂、TLR-4拮抗剂、PPAR alpha/delta激动剂或GLP-1激动剂，或其组合。
• DE578995
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US1891317
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Berghot; Moawad, Bollettino Chimico Farmaceutico, 1995, vol. 134, # 10, p. 564 - 5568
  作者：Berghot、Moawad

  DOI：——

  日期：——