2-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸 | 67266-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸
• 英文名称: 1,3-Dihydro-1-oxo-α-methyl-2H-isoindole-2-acetic Acid
• 英文别名: 2,3-dihydro-1-oxo-1H-isoindole-2-(α-methyl)acetic acid；2-(1-oxoisoindolin-2-yl)propanoic acid；2-(1-Oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propanoic acid；2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)propanoic acid
• CAS: 67266-14-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: XBPWPQBDGZFHQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-204°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸 在 五氯化磷 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2-(1-Oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-propionyl chloride
  参考文献：
  名称：

  通过偶极级联产生偶氮甲叶立德

  摘要：

  当用催化量的羧酸铑（II）处理时，发现一系列N-酰基2-重氮-3-氧代丁酸酯，可得到衍生自偶氮甲碱叶立德中间体的取代的吡咯。初始反应涉及通过将酮类胡萝卜素分子内环化到相邻酰胺基团的氧原子上，产生预期的羰基内酯偶极子。初级环加合物随后进行重排-片段化反应，得到吡咯衍生物。当α-重氮酮的α-位置被两个甲基封端时，铑（II）与乙炔基二羧酸二甲酯催化的环加成反应可高产率地生成羰基化合物环加合物。MNDO计算表明，衍生自2-重氮-4-二苯甲酰基氨基-3-氧代丁酸乙酯的环状羰基内酯为3。其形成热比相应的甲亚胺叶立德低3 kcal。偶极子稳定性的热力学差异很好地解释了为什么羰基内酯环加合物是2-重氮-4-二苯甲酰基氨基-3-氧代丁酸乙酯的铑（II）催化反应的主要产物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90369-2
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基苯甲酸甲酯 、 DL-丙氨酸乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 生成 2-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  New, J. S.; Yevich, J. P., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 1355 - 1360

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：YUMANITY THERAPEUTICS

  公开号：WO2018081167A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明涉及对神经系统疾病治疗中有用的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合，可用于治疗或预防神经系统疾病。
• Compounds & Methods for the Enhanced Degradation of Targeted Proteins & Other Polypeptides by an E3 Ubiquitin Ligase
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20140356322A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds of the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand that binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds of the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是作为本发明的双功能化合物对各种被降解和/或受到抑制的多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及含有一端结合泛素连接酶的VHL配体，另一端结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与本发明化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• ESTROGEN-RELATED RECEPTOR ALPHA BASED PROTAC COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Yale University

  公开号：US20160045607A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及一种在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白位于靠近泛素连接酶以实现对该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• A simple one-step synthesis of N-substituted isoindolin-1-ones. Diastereofacially selective protonation of an intermediate isoindolinol
  作者：Ronald Grigg、H. Q. Nimal Gunaratne、Visuvanathar Sridharan

  DOI：10.1039/c39850001183

  日期：——

  substituted aliphatic amines, react with o-phthaldialdehyde in the presence of acetic acid to give N-substituted isoindolin-1-ones in excellent yield; deuteriation studies implicate an isoindolinol intermediate and, when α-amino acids are used, provide evidence of its diastereofacially selective protonation.

  α-氨基酸及其甲基酯，芳基胺，杂环胺，以及效率较低的芳基取代的脂族胺，在乙酸存在下与邻苯二甲醛反应，以优异的收率得到N-取代的异吲哚啉-1-酮。氘化研究涉及异吲哚酚中间体，并且当使用α-氨基酸时，提供了其非对面选择性质子化的证据。