法利帕米 | 77862-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 法利帕米
• 中文别名: 发里派密
• 英文名称: falipamil
• 英文别名: 5,6-Dimethoxy-2-N-(3-<2-(3,4-dimethoxy)-phenylethyl-methyl-amino>-propyl)-phthalimidin；2-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-5,6-dimethoxy-3H-isoindol-1-one
• CAS: 77862-92-1
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₅
• 分子量: 428.528
• InChiKey: UUMGNNQOCVDZDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5,6-Dimethoxy-2-N-(3-<2-(3,4-dimethoxy)-phenylethyl-methyl-amino>-propyl)-phthalimid	60987-15-7	C24H30N2O6	442.512
  ——	2-(3-chloropropyl)-5,6-dimethoxyisoindolin-1-one	1163250-40-5	C13H16ClNO3	269.728

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄胺 在 copper(II) trifluoroacetate hydrate 、 3-三氟甲基苯甲酸 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 法利帕米
  参考文献：
  名称：

  钯催化的游离伯苄胺的直接C–H羰基化：苯乙内酰胺的合成

  摘要：

  在大气压力下，使用NH 2作为螯合基团，已经实现了钯催化的易得的游离伯苄胺的CH-H羰基化反应的协议，为苯并内酰胺（一种重要的结构）提供了通用的，原子经济的和分步经济的方法。在许多具有生物活性的化合物中发现的基序。在两个生物活性分子的简明合成中也举例说明了这种新方法的应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00786

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• Specific bradycardic agents. 1. Chemistry, pharmacology, and structure-activity relationships of substituted benzazepinones, a new class of compounds exerting antiischemic properties
  作者：Manfred Reiffen、Wolfgang Eberlein、Peter Mueller、Manfred Psiorz、Klaus Noll、Joachim Heider、Christian Lillie、Walter Kobinger、Peter Luger

  DOI：10.1021/jm00167a033

  日期：1990.5

  phthalmidine moiety. This has resulted in a second generation of specific bradycardic agents with increased potency and selectively and prolonged duration of action represented by the benzazepinone-derivative UL-FS 49 (4). Structure-activity relationships within this novel class of compounds have revealed a marked dependence of activity on the substitution pattern of the aromatic rings, the nature of the central

  通过用各种杂环系统取代亲脂性α-异丙基乙腈部分对钙拮抗剂维拉帕米（1）进行结构修饰，导致了一类新型的心血管化合物，其特点是具有特定的缓动心律活动。这些药物可降低心律，而不会结合经典的钙通道或β-肾上腺素受体，而是与窦房结的结构发生特异性相互作用。因此，它们也被称为窦房结抑制剂。原型法利帕米（2）已通过进一步处理邻苯二甲moiety部分进行了进一步优化。这导致了第二代特定的缓动性药物，这些药物具有增强的功效，并以苯并ze庚因衍生物UL-FS 49（4）为代表，选择性地延长了作用时间。这类新型化合物中的结构活性关系揭示了活性对芳环的取代方式，中心氮原子的性质以及连接的烷基链长度的显着依赖性。苯并ze庚酮环对缓动性活动的关键作用可以通过其对整体分子构象的特殊影响来最好地解释。
• Complementary Synthetic Approaches to Constitutionally Diverse N-Aminoalkylated Isoindolinones: Application to the Synthesis of Falipamil and 5-HT1A Receptor Ligand Analogues
  作者：Axel Couture、Magali Lorion、Eric Deniau、Pierre Grandclaudon

  DOI：10.1055/s-0028-1088048

  日期：2009.6

  Different synthetic approaches for the elaboration of poly and diversely substituted isoindolinones tailed with constitutionally diverse aminoalkylated chains have been developed. The key step is based upon the preliminary assembly of the isoindoli­none template equipped with hydroxyalkyl appendages. Subsequent manipulation of the terminal hydroxy functionality afforded the targeted compounds and the

  已经开发了用于加工尾部具有结构上不同的氨基烷基化链的聚和不同取代的异吲哚满酮的不同合成方法。关键步骤基于带有羟烷基附件的异吲哚啉酮模板的初步组装。末端羟基官能团的后续操作提供了目标化合物，这些方法的合成效用已被缓动剂falipamil和5-HT 1A受体配体类似物的合成所强调。 碳负离子-金属化-内酰胺-闭环-开环
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适用于生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等多种赋形剂中选择的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• Benzisothiazoline-1,1-dioxide derivatives, compositions and methods
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04038407A1

  公开（公告）日：1977-07-26

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or phenyl, R.sub.2 is hydrogen, chlorine or methoxy, R.sub.3 is hydrogen or methoxy, R.sub.2 and R.sub.3, together with each other, are methylenedioxy or ethylenedioxy, R.sub.4 and R.sub.5 are each hydrogen or lower alkyl, R.sub.6 is hydrogen or lower alkoxy, R.sub.7 is lower alkoxy, R.sub.6 and R.sub.7, together with each other, are methylenedioxy or ethylenedioxy, X is carbonyl or sulfonyl, and n is 2 or 3, And non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof; the compounds as well as the salts are useful for slowing the heart rate.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sub.1是氢，低碳基或苯基，R.sub.2是氢，氯或甲氧基，R.sub.3是氢或甲氧基，R.sub.2和R.sub.3彼此结合，是亚甲二氧基或乙二氧基，R.sub.4和R.sub.5均为氢或低碳基，R.sub.6是氢或低烷氧基，R.sub.7是低烷氧基，R.sub.6和R.sub.7彼此结合，是亚甲二氧基或乙二氧基，X是羰基或磺酰基，n为2或3，以及其无毒的、药理学上可接受的酸盐；这些化合物以及盐对于减缓心率是有用的。