波生坦羟甲基杂质 | 253688-60-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 波生坦羟甲基杂质
• 中文别名: N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶-4-基]-4-(1-羟基-2-甲基-2-丙基)苯磺酰胺；羟基波生坦
• 英文名称: Ro 48-5033
• 英文别名: hydroxy bosentan；Ro 48-8634；[14C]-Ro 48-5033；N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-4-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 253688-60-7
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O₇S
• mdl: MFCD09840701
• 分子量: 567.623
• InChiKey: FAJQMBCLPZWTQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-132°C
• 沸点：
  783.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.259
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

羟基波生坦是波生坦已知的人体代谢物。

Hydroxy Bosentan is a known human metabolite of bosentan.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

生物活性

羟基博沙坦（Ro 48-5033）是博沙坦（BOS）在肝脏中被细胞色素P450系统代谢的主要产物。药理学上，Ro 48-5033 协助 BOS，并保留约10%-20%的活性。

靶点

Human 内源性代谢物：

| Human Endogenous Metabolite | |

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  波生坦	bosentan	147536-97-8	C27H29N5O6S	551.623
  4-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)-N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-(2,2'-联嘧啶)-4-基]苯磺酰胺	4-(2-Hydroxy-1,1-dimethylethyl)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-(2,2'-bipyrimidin)-4-YL]benzenesulfonamide	1076198-22-5	C25H24ClN5O5S	542.015

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  羟基去甲基波生坦	Ro 64-1056	253688-62-9	C26H27N5O7S	553.596

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  波生坦羟甲基杂质 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以2 g的产率得到羟基去甲基波生坦
  参考文献：
  名称：

  一种波生坦代谢物的化学合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种波生坦代谢物的化学合成方法。本发明的方法从2,2‑二甲基苯乙酸甲酯出发，经过6步反应得到波生坦代谢物。本发明的整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产。本发明制备得到的波生坦代谢物生物利用度更高，直接能发挥抗高血压的功效，不良反应更低。

  公开号：

  CN113072504B
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)苯磺酰胺 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 波生坦羟甲基杂质
  参考文献：
  名称：

  一种波生坦代谢物的化学合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种波生坦代谢物的化学合成方法。本发明的方法从2,2‑二甲基苯乙酸甲酯出发，经过6步反应得到波生坦代谢物。本发明的整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产。本发明制备得到的波生坦代谢物生物利用度更高，直接能发挥抗高血压的功效，不良反应更低。

  公开号：

  CN113072504B

文献信息

• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Yadav Roop Singh

  公开号：US20100256371A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to processes for the preparation of bosentan and compounds that can be used as structurally novel intermediates for the synthesis thereof, and a pharmaceutical composition of the same.

  本发明涉及用于制备博瑟坦和可用作其合成的结构新型中间体的过程，以及相应的药物组合物。
• Enzymatic oxidations
  申请人：——

  公开号：US20020012977A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The following invention relates to a process for oxidizing alkyl groups attached directly or via a linker, to a sulfonamide moiety (II) by the use of cytochrome P450 enzymes, to give the corresponding alcohol or carboxylic acid (I). 1 wherein R is an organic radical, X is a linker, Y is —C(CH 3 ) 2 — or —CH(CH 3 )— and Z is —CH 2 OH or —COOH.

  以下发明涉及一种使用细胞色素P450酶氧化直接或通过连接剂连接的烷基基团至磺酰胺基团(II)的过程，以得到相应的醇或羧酸(I)。其中，R为有机基团，X为连接剂，Y为—C(CH3)2—或—CH(CH3)—，Z为—CH2OH或—COOH。
• BIOCATALYTIC TECHNIQUES
  申请人：HYPHA DISCOVERY LIMITED

  公开号：US20220025416A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  A method for the use of a cytochrome P450 enzyme comprising any of SEQ ID NO: 1-118, or mutants thereof or a variant enzyme having at least 70% identity thereto and having CYP450 activity, for the hydroxylation and or dealkylation of an organic compound.
• US6610518B2
  申请人：——

  公开号：US6610518B2

  公开（公告）日：2003-08-26
• 一种波生坦代谢物的化学合成方法
  申请人：四川摩尔生物制药有限公司

  公开号：CN113072504B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明公开了一种波生坦代谢物的化学合成方法。本发明的方法从2,2‑二甲基苯乙酸甲酯出发，经过6步反应得到波生坦代谢物。本发明的整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产。本发明制备得到的波生坦代谢物生物利用度更高，直接能发挥抗高血压的功效，不良反应更低。