3-(5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 1260181-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-(5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl)-4-(1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione；3-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1260181-07-4
• 化学式: C₁₉H₁₀F₄N₂O₂
• 分子量: 374.294
• InChiKey: BINXNLWGCFGBLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.524±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-(2-(4-(3-(4-(1H-indol-3-yl)-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现口服可用的Janus激酶3选择性共价抑制剂

  摘要：

  JAK家族激酶是免疫细胞信号传导的重要介体，Janus激酶3（JAK3）长期以来一直被视为自身免疫性疾病的潜在靶标。开发高选择性JAK3抑制剂的努力已经很多年了。但是，由于JAK3对5'-三磷酸腺苷（ATP）的强烈结合偏好，许多抑制剂在酶和细胞效能之间显示出较大的差距，这阻碍了剖析JAK3在细胞环境中的作用。使用靶向共价抑制剂方法，我们发现了化合物32，该化合物克服了酶促测定中的ATP竞争（1 mM），并证明了对小鼠CTLL-2和人外周血单核细胞中JAK3依赖性信号传导的抑制活性显着提高。化合物32在JAK家族中还显示出高选择性和良好的药代动力学特性。因此，它可能是一种非常有价值的工具分子，用于研究JAK家族激酶在复杂生物学环境中的重叠作用。我们的研究还表明，对于共价激酶抑制剂，尤其是那些针对具有低K m ATP值的激酶的抑制剂，应仔细优化分子与蛋白质之间的可逆相互作用，以提高整体效能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01823
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-(三氟甲基)苯乙酸 在 potassium tert-butylate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3-(5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  发现口服可用的Janus激酶3选择性共价抑制剂

  摘要：

  JAK家族激酶是免疫细胞信号传导的重要介体，Janus激酶3（JAK3）长期以来一直被视为自身免疫性疾病的潜在靶标。开发高选择性JAK3抑制剂的努力已经很多年了。但是，由于JAK3对5'-三磷酸腺苷（ATP）的强烈结合偏好，许多抑制剂在酶和细胞效能之间显示出较大的差距，这阻碍了剖析JAK3在细胞环境中的作用。使用靶向共价抑制剂方法，我们发现了化合物32，该化合物克服了酶促测定中的ATP竞争（1 mM），并证明了对小鼠CTLL-2和人外周血单核细胞中JAK3依赖性信号传导的抑制活性显着提高。化合物32在JAK家族中还显示出高选择性和良好的药代动力学特性。因此，它可能是一种非常有价值的工具分子，用于研究JAK家族激酶在复杂生物学环境中的重叠作用。我们的研究还表明，对于共价激酶抑制剂，尤其是那些针对具有低K m ATP值的激酶的抑制剂，应仔细优化分子与蛋白质之间的可逆相互作用，以提高整体效能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01823

文献信息

• 一种JAK3选择性抑制剂
  申请人：北京大学深圳研究生院

  公开号：CN110551103B

  公开（公告）日：2022-08-23

  一种JAK3选择性抑制剂。本发明涉及一种式I/II化合物或其药学上可接受的盐，式I其中，Rh、Rg、Rf、m、Re、Rd、Ra、Rb和Rc如说明书中所定义，式II。本发明还涉及一种包括上述式I/II化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及上述式I/II化合物或上述药物组合物在制备用于治疗炎症如类风湿关节炎的药物中的用途。
• JAK3 SELECTIVE INHIBITOR
  申请人：Peking University Shenzhen Graduate School

  公开号：EP3805214A1

  公开（公告）日：2021-04-14

  The present invention relates to a compound of Formula (I)/(II) or pharmaceutically acceptable salts thereof. In Formula (I), Rh, Rg, Rf, m, Re, Rd, Ra, Rb, and Rc are as defined in the description. The present invention further relates to a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula (I)/(II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and use of the compound of Formula (I)/(II) or the pharmaceutical composition in the manufacture of a medicament for treating inflammations such as rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式 (I)/(II) 的化合物或其药学上可接受的盐类。在式 (I) 中，Rh、Rg、Rf、m、Re、Rd、Ra、Rb 和 Rc 如描述中所定义。本发明进一步涉及一种包含式（I）/（II）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及式（I）/（II）化合物或药物组合物在制造治疗炎症如类风湿性关节炎的药物中的用途。
• [EN] JAK3 SELECTIVE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR SÉLECTIF DE JAK3<br/>[ZH] 一种JAK3选择性抑制剂
  申请人：UNIV PEKING SHENZHEN GRADUATE SCHOOL

  公开号：WO2019228442A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  本发明涉及一种式(I)/(II)化合物或其药学上可接受的盐。式(I)中，Rh、Rg、Rf、m、Re、Rd、Ra、Rb和Rc如说明书中所定义。本发明还涉及一种包括上述式(I)/(II)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及上述式(I)/(II)化合物或上述药物组合物在制备用于治疗炎症如类风湿关节炎的药物中的用途。
• Identification of a Potent Janus Kinase 3 Inhibitor with High Selectivity within the Janus Kinase Family
  作者：Gebhard Thoma、Francois Nuninger、Rocco Falchetto、Erwin Hermes、Gisele A. Tavares、Eric Vangrevelinghe、Hans-Günter Zerwes

  DOI：10.1021/jm101157q

  日期：2011.1.13

  We describe a synthetic approach toward the rapid modification of phenyl-indolyl maleimides and the discovery of potent Jak3 inhibitor 1 with high selectivity within the Jak kinase family We provide a rationale for this unprecedented selectivity based on the X-ray crystal structure of an analogue of 1 bound to the ATP-binding site of Jak3 While equally potent compared to the Pfizer pan Jak inhibitor CP-690,550 (2) in an enzymatic Jak3 assay, compound 1 was found to be 20 fold less potent in cellular assays measuring cytokine-triggered signaling through cytokine receptors containing the common gamma chain (gamma C) Contrary to compound 1, compound 2 inhibited Jak1 in addition to Jak3 Permeability and cellular concentrations of compounds 1 and 2 were similar As Jak3 always cooperates with Jak 1 for signaling, we speculate that specific inhibition of Jak3 is not sufficient to efficiently block gamma C cytokine signal transduction required for strong immunosuppression