7-(3,4-Dichloro-phenylcarbamoyl)-heptanoic acid methyl ester | 86886-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(3,4-Dichloro-phenylcarbamoyl)-heptanoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 8-(3,4-dichloroanilino)-8-oxooctanoate
• CAS: 86886-99-9
• 化学式: C₁₅H₁₉Cl₂NO₃
• 分子量: 332.227
• InChiKey: YOZZBZOITSTZFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3,4-Dichloro-phenylcarbamoyl)-heptanoic acid methyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以7 g的产率得到7-(3,4-Dichloro-phenylcarbamoyl)-heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  羧酸和磺酸的抗菌活性取代的苯胺。

  摘要：

  制备羧酸和磺酸的酸酐，并测试其抗菌活性。尽管这些酸酐对革兰氏阴性菌无效，但化学结构与针对革兰氏阳性菌种的生物活性之间却具有良好的相关性。苯环取代基的性质和位置以及碳侧链的长度均影响化合物的活性和特异性。当酰基或磺酰基部分具有连接的C7-C9侧链时，观察到最高的活性。CONH和SO2NH桥接基团同样有效。ω位上的COOH或COOCH3基团的连接不会影响活性，但磺酰胺基团的酸性质子被烷基取代会使该化合物失去活性。六种化合物 它们被磺酸，脂肪酸或类似的α-亚甲基取代的酸的酸酐取代，对蜡样芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌，粪链球菌和植物乳杆菌的抑菌作用为10 ppm。这些化合物之一，α-亚甲基癸酸的2-羟基-5-硝基苯胺，以1 ppm的速度杀菌。

  DOI：

  10.1021/jm00366a016
• 作为产物：
  描述：

  辛二酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 boron trifluoride methanol complex 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-(3,4-Dichloro-phenylcarbamoyl)-heptanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  羧酸和磺酸的抗菌活性取代的苯胺。

  摘要：

  制备羧酸和磺酸的酸酐，并测试其抗菌活性。尽管这些酸酐对革兰氏阴性菌无效，但化学结构与针对革兰氏阳性菌种的生物活性之间却具有良好的相关性。苯环取代基的性质和位置以及碳侧链的长度均影响化合物的活性和特异性。当酰基或磺酰基部分具有连接的C7-C9侧链时，观察到最高的活性。CONH和SO2NH桥接基团同样有效。ω位上的COOH或COOCH3基团的连接不会影响活性，但磺酰胺基团的酸性质子被烷基取代会使该化合物失去活性。六种化合物 它们被磺酸，脂肪酸或类似的α-亚甲基取代的酸的酸酐取代，对蜡样芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌，粪链球菌和植物乳杆菌的抑菌作用为10 ppm。这些化合物之一，α-亚甲基癸酸的2-羟基-5-硝基苯胺，以1 ppm的速度杀菌。

  DOI：

  10.1021/jm00366a016

文献信息

• Novel SAHA analogues inhibit HDACs, induce apoptosis and modulate the expression of microRNAs in hepatocellular carcinoma
  作者：Chatla Srinivas、V. Swathi、C. Priyanka、T. Anjana Devi、B. V. Subba Reddy、M. Janaki Ramaiah、Utpal Bhadra、Manika Pal Bhadra

  DOI：10.1007/s10495-016-1278-6

  日期：2016.11

  modifications of histones that package DNA into structural units. Histone deacetylases (HDACs) are enzymes that play important role in various biological processes by repressing gene expression. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) is a known HDAC inhibitor that showed significant anti cancer activity by relieving gene silencing against hematologic and solid tumors. We have designed and synthesized

  在真核生物中，转录调控是通过染色质重塑而发生的，主要是通过将DNA封装成结构单元的组蛋白的翻译后修饰。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是通过抑制基因表达在各种生物过程中发挥重要作用的酶。辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）是一种已知的HDAC抑制剂，可通过缓解针对血液系统和实体瘤的基因沉默来表现出显着的抗癌活性。我们设计并合成了一系列SAHA类似物C1-C4，并进行了生物学研究以阐明其抗癌作用。观察到，SAHA类似物在肝细胞癌（HCC）细胞系HepG2和SK-HEP-1中显着抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。这些类似物还显示出对人类原代肝细胞的无毒活性，描述了其肿瘤特异性。SAHA类似物表现出强大的HDAC抑制作用，是SAHA的2-3倍。而且，这些分子在赖氨酸残基的各个位置诱导组蛋白H3的高度乙酰化。此外，观察到SAHA类似物是凋亡的强诱导剂，因为它们调节了涉及外在和内在途径的各种蛋白质的表达。有趣的是，
• Synthesis and Anti-tumor Activities of Novel Phenyl Substituted Suberoylanilide Hydroxamic Acid Derivatives Against Human Cancer Cells
  作者：Rui Xie、Jinghua Shi、Yue Qu、Pingwah Tang、Xinying Wu、Ming Yang、Qipeng Yuan

  DOI：10.2174/1573406411666150429154107

  日期：2015.9.22

  A facile and atom-economical boric acid catalyzed direct amidation without any coupling agents for the preparation of Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) and SAHA-based inhibitors targeting anti-proliferation of cancer cells is described. It is applicable to the preparation of SAHAbased inhibitors having an unprotected hydroxyl group in the phenyl ring without the need of the protection. The in-vitro assays data indicate that the nature and the position of the substituents (activating and/or deactivating) in the capping group (phenyl ring) of SAHA-based inhibitors synthesized in this study have a vital impact on the potency of anti-proliferative activity against cancer cells. With low toxicity toward the normal cells, a number of synthesized SAHA-based inhibitors with two substituents in the phenyl ring possess higher antiproliferative activity than SAHA and Cisplatin toward six studied cancer cell lines: A375 human skin cancer cells, A549 human lung cancer cells, MGC80-3 human gastric cancer cells, H460 human lung cancer cells, H1299 human lung cancer cells, and HepG2 human liver cancer cells. Cisplatin is a common chemotherapeutic drug with high cytotoxicity for a variety of cancer treatments. The inhibitors provided in this study might signify future therapeutic drugs for cancer treatment.

  本文描述了一种简便且原子经济性的硼酸催化直接酰胺化反应，无需任何偶联剂，用于制备辛二酰胺酸羟肟酸（SAHA）及其靶向抗肿瘤细胞增殖的抑制剂。该方法适用于制备具有苯环上未保护羟基的SAHA基抑制剂，无需保护步骤。体外试验数据显示，在本研究中合成的SAHA基抑制剂的封端基团（苯环）上取代基（活化或去活化）的性质和位置对抑制癌细胞增殖活性的强弱有重要影响。这些合成出的SAHA基抑制剂对正常细胞的毒性较低，其中一些具有苯环上两个取代基的抑制剂在抑制六种研究癌症细胞系（A375人皮肤癌细胞、A549人肺癌细胞、MGC80-3人胃癌细胞、H460人肺癌细胞、H1299人肺癌细胞和HepG2人肝癌细胞）的增殖活性上，优于SAHA和顺铂。顺铂是一种常见的化疗药物，对多种癌症治疗具有高细胞毒性。本研究提供的抑制剂可能预示着未来用于癌症治疗的新型药物。