2(S)-(3-Chlorophenoxymethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride | 174213-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2(S)-(3-Chlorophenoxymethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: (2S)-2-[(3-chlorophenoxy)methyl]-1-methylpyrrolidine;hydrochloride
• CAS: 174213-44-6
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 262.179
• InChiKey: MOCSBQXRXBMSKD-MERQFXBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-L-脯氨醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2(S)-(3-Chlorophenoxymethyl)-1-methylpyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Minimal Structural Changes Determine Full and Partial Nicotinic Receptor Agonist Activity for Nicotine Analogues

  摘要：

  神经元α4β2尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）是配体门控离子通道（LGIC），已被认为与尼古丁成瘾、奖赏、认知、疼痛障碍、焦虑和抑郁有关。尼古丁已被广泛用作合成偏好α4β2 nAChRs亚型的配体的模板。α4β2 nAChRs最重要的治疗用途是作为戒烟和戒断的替代疗法，最成功的治疗配体是部分激动剂。在这种情况下，我们使用尼古丁的N-甲基吡咯烷基团来设计和合成新的α4β2尼古丁衍生物，通过引入醚键功能将吡咯烷基团与芳香族基团偶联。对于这些目标，使用了间位取代的酚类衍生物。对hα4β2 nAChR的克隆细胞系进行了放射配体结合实验，并使用双电极电压钳实验进行功能性实验。在nAChR的开放状态下进行分子对接以解释我们化合物所显示的激动剂活性。

  DOI：

  10.3390/molecules24152684

文献信息

• US5472958A
  申请人：——

  公开号：US5472958A

  公开（公告）日：1995-12-05
• Minimal Structural Changes Determine Full and Partial Nicotinic Receptor Agonist Activity for Nicotine Analogues
  作者：Juan Pablo Gonzalez-Gutierrez、Martin Hodar、Franco Viscarra、Pablo Paillali、Nicolás Guerra-Díaz、Hernán Pessoa-Mahana、Juan José Hernández-Morantes、Horacio Pérez-Sánchez、Isabel Bermúdez、Miguel Reyes-Parada、Patricio Iturriaga-Vásquez

  DOI：10.3390/molecules24152684

  日期：——

  Neuronal α4β2 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are ligand-gated ion channels (LGIC) that have been implicated in nicotine addiction, reward, cognition, pain disorders, anxiety, and depression. Nicotine has been widely used as a template for the synthesis of ligands that prefer α4β2 nAChRs subtypes. The most important therapeutic use for α4β2 nAChRs is as replacement therapy for smoking cessation and withdrawal and the most successful therapeutic ligands are partial agonists. In this case, we use the N-methylpyrrolidine moiety of nicotine to design and synthesize new α4β2 nicotinic derivatives, coupling the pyrrolidine moiety to an aromatic group by introducing an ether-bonded functionality. Meta-substituted phenolic derivatives were used for these goals. Radioligand binding assays were performed on clonal cell lines of hα4β2 nAChR and two electrode voltage-clamp experiments were used for functional assays. Molecular docking was performed in the open state of the nAChR in order to rationalize the agonist activity shown by our compounds.

  神经元α4β2尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）是配体门控离子通道（LGIC），已被认为与尼古丁成瘾、奖赏、认知、疼痛障碍、焦虑和抑郁有关。尼古丁已被广泛用作合成偏好α4β2 nAChRs亚型的配体的模板。α4β2 nAChRs最重要的治疗用途是作为戒烟和戒断的替代疗法，最成功的治疗配体是部分激动剂。在这种情况下，我们使用尼古丁的N-甲基吡咯烷基团来设计和合成新的α4β2尼古丁衍生物，通过引入醚键功能将吡咯烷基团与芳香族基团偶联。对于这些目标，使用了间位取代的酚类衍生物。对hα4β2 nAChR的克隆细胞系进行了放射配体结合实验，并使用双电极电压钳实验进行功能性实验。在nAChR的开放状态下进行分子对接以解释我们化合物所显示的激动剂活性。