1-benzyl-7-chloro-1H-indole | 1240100-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-7-chloro-1H-indole
• 英文别名: 1-Benzyl-7-chloro-1H-indole；1-benzyl-7-chloroindole
• CAS: 1240100-09-7
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN
• 分子量: 241.72
• InChiKey: GLGYQMUYIXUILG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-59 °C
• 沸点：
  407.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-7-chloro-1H-indole 在 2,6-二叔丁基吡啶 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 氯化二乙基铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 1-benzyl-7-chloro-5-phenyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  在C4和C5位置对吲哚进行区域控制的直接CH芳香化

  摘要：

  在C3和C3位置容易获得，便宜和可移动的新戊酰导向基团的帮助下，已经建立了一种有效且实用的策略，用于在C4和C5位置对吲哚进行直接和位点选择性芳构化。这种转变显示出良好的官能团耐受性，可以作为合成医学上相关化合物的有力合成工具。该方法和先前研究中开发的方法共同实现了在每个CH键上对吲哚进行区域控制的直接芳基化，而无需对反应位点进行预官能化。

  DOI：

  10.1002/anie.201612599
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-2-chloro-N-(2,2-diethoxyethyl)aniline 在 propylsulfonic acid-functionalized silica 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以51%的产率得到1-benzyl-7-chloro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  General and efficient synthesis of 2,3-unsubstituted indoles catalyzed by acidic mesoporous molecular sieves

  摘要：

  A general and efficient method for the synthesis of 2,3-unsubstituted indoles has been established by the intramolecular cyclization of N-benzyl 2-anilinoacetals. Acidic mesoporous molecular sieve (MCM-41-SO3H) has shown excellent catalytic activity on this transformation, and the 2,3-unsubstituted indoles bearing 7-substituent or strong electron-withdrawing substituents also could be achieved by this protocol. Moreover, the heterogeneous catalyst, MCM-41-SO3H, could be conveniently recovered and reused without obvious loss of the catalytic activity. This work will provide an economic and environmental-benign method for the construction of various indole derivatives. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.03.026

文献信息

• Nickel-Catalyzed Cyanation of Aryl Chlorides and Triflates Using Butyronitrile: Merging Retro-hydrocyanation with Cross-Coupling
  作者：Peng Yu、Bill Morandi

  DOI：10.1002/anie.201707517

  日期：2017.12.4

  We describe a nickel‐catalyzed cyanation reaction of aryl (pseudo)halides that employs butyronitrile as a cyanating reagent instead of highly toxic cyanide salts. A dual catalytic cycle merging retro‐hydrocyanation and cross‐coupling enables the conversion of a broad array of aryl chlorides and aryl/vinyl triflates into their corresponding nitriles. This new reaction provides a strategically distinct

  我们描述了芳基（假）卤化物的镍催化氰化反应，该反应采用丁腈作为氰化试剂代替剧毒的氰化物盐。将逆向氢氰化和交叉偶联相结合的双催化循环可将多种芳基氯和芳基/乙烯基三氟甲磺酸转化为相应的腈。该新反应为安全制备芳基氰化物提供了战略上独特的方法，芳基氰化物是农业化学和药物化学中必不可少的化合物。
• Indole-3-Carbonitriles as DYRK1A Inhibitors by Fragment-Based Drug Design
  作者：Rosanna Meine、Walter Becker、Hannes Falke、Lutz Preu、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Conrad Kunick

  DOI：10.3390/molecules23020064

  日期：——

  phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A) is a potential drug target because of its role in the development of Down syndrome and Alzheimer’s disease. The selective DYRK1A inhibitor 10-iodo-11H-indolo[3,2-c]quinoline-6-carboxylic acid (KuFal194), a large, flat and lipophilic molecule, suffers from poor water solubility, limiting its use as chemical probe in cellular assays and animal models. Based on the structure

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 是一个潜在的药物靶点，因为它在唐氏综合症和阿尔茨海默病的发展中发挥作用。选择性 DYRK1A 抑制剂 10-iodo-11H-indolo[3,2-c]quinoline-6-羧酸 (KuFal194) 是一种大而扁平的亲脂分子，水溶性差，限制了其在细胞中作为化学探针的使用化验和动物模型。基于 KuFal194 的结构，选择 7-chloro-1H-indole-3-carbonitrile 作为片段模板，用于开发更小、亲脂性更低的 DYRK1A 抑制剂。通过对该片段的修饰，设计了一系列 indole-3-carbonitriles，并通过分子对接研究将其评估为潜在的 DYRK1A 配体。
• Chiral Macrocycle‐Enabled Counteranion Trapping for Boosting Highly Efficient and Enantioselective Catalysis
  作者：Rui Ning、Hao Zhou、Shi‐Xin Nie、Yu‐Fei Ao、De‐Xian Wang、Qi‐Qiang Wang

  DOI：10.1002/anie.202003673

  日期：2020.6.26

  manipulated for tuning the catalysis process. In parallel to well‐developed crown ether‐based cation‐binding catalysis, a macrocycle‐enabled counteranion trapping strategy is presented for boosting highly efficient and enantioselective catalysis. A set of bis‐diarylthiourea macrocycles containing two BINOL moieties were designed and synthesized. They possess a well‐confined chiral cavity and strong binding

  可以定制量身定制的大环化合物实现紧密结合，以调节催化过程。与发达的基于冠醚的阳离子结合催化同时，提出了大环活化的对负离子捕获策略，以促进高效和对映选择性催化。设计并合成了一组包含两个BINOL部分的双-二芳基硫脲大环。它们具有密闭的手性腔，对二磺酸根阴离子具有很强的结合亲和力。由于紧密结合，仅1 mol％的大环化合物与1 mol％的乙二磺酸结合可以促进吲哚与亚胺的Friedel-Crafts反应中优异的转化率和高达99％ee。单独的酸或大环化合物不提供任何反应性。
• New Chiral Reagent for Installation of Pharmacophoric (<i>S</i>)- or (<i>R</i>)-2-(Alkoxyphosphono)-1-amino-2,2-difluoroethyl Groups
  作者：Chen Xie、Lijun Zhang、Haibo Mei、Romana Pajkert、Maksym Ponomarenko、Yi Pan、Gerd-Volker Röschenthaler、Vadim A. Soloshonok、Jianlin Han

  DOI：10.1002/chem.201600758

  日期：2016.5.17

  A new chiral reagent has been developed for generalized installation of pharmacophoric (S)‐ or (R)‐2‐(alkoxyphosphono)‐1‐amino‐2,2‐difluoroethyl group into organic compounds. The original synthetic application of this new reagent is exemplified by Friedel–Crafts reactions with indoles, which proceed efficiently with excellent diastereoselectivity to give enantiomerically pure products.

  已开发出一种新的手性试剂，用于将药效团（S）或（R）-2-（烷氧基膦基）-1-氨基-2,2-二氟乙基普遍安装到有机化合物中。这种新试剂的原始合成应用以与吲哚的Friedel-Crafts反应为例，该反应以优异的非对映选择性高效进行，得到对映体纯的产物。
• Palladium-Catalyzed Mono-α-arylation of Acetone with Aryl Halides and Tosylates
  作者：Kevin D. Hesp、Rylan J. Lundgren、Mark Stradiotto

  DOI：10.1021/ja200009c

  日期：2011.4.13

  selective Pd-catalyzed mono-α-arylation of acetone employing aryl chlorides, bromides, iodides, and tosylates. The use of appropriately designed P,N-ligands proved to be the key to controlling the reactivity and selectivity. The reaction affords good yields with substrates containing a range of functional groups at modest Pd loadings using Cs(2)CO(3) as the base and employing acetone as both a reagent and

  我们报告了第一个使用芳基氯化物、溴化物、碘化物和甲苯磺酸盐选择性 Pd 催化的丙酮单α-芳基化的例子。使用适当设计的 P,N 配体被证明是控制反应性和选择性的关键。该反应使用 Cs(2)CO(3) 作为碱并使用丙酮作为试剂和溶剂，在适度的 Pd 负载下，使用含有一系列官能团的底物提供良好的产率。