(2S,4R)-4-hydroxy-N-(9'-phenylfluoren-9'-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester | 179990-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S,4R)-4-hydroxy-N-(9'-phenylfluoren-9'-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (2S,4R)-4-hydroxy-N-(9-phenylfluoren-9-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (2S,4R)-4-hydroxy-1-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)pyrrolidine-2-carboxylate；N-(9-phenylfluoren-9-yl)-4-oxoproline methyl ester；(4R, 2S)-4-Hydroxy-1-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-proline Methyl Ester；methyl (2S,4R)-4-hydroxy-1-(9-phenylfluoren-9-yl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 179990-59-1
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₃
• 分子量: 385.463
• InChiKey: MJIVTEQYUJILHQ-JPYJTQIMSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-66°C°C
• 沸点：
  520.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-hydroxy-N-(9'-phenylfluoren-9'-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 MoO5*pyridine*HMPA 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙基硼氢化锂 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~-15.0 ℃ 、358.53 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 (2R,3S,4R)-3,4-二羟基-2-(羟甲基)吡咯烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  从反式-4-羟基-L-脯氨酸对映体和立体选择性合成多羟基化吡咯烷和吲哚并立定。

  摘要：

  我们从4-羟基-L-脯氨酸开始开发了一种多羟基化的吡咯烷和吲哚并立苷糖苷酶抑制剂的简短，有效和立体选择性的合成方法。N-Pf-4-氧代脯氨酸烯醇的区域和立体选择性羟基化以及所得酮醇的立体选择性还原使我们能够引入目标化合物中存在的顺式二醇。通过还原取代的脯氨酸的酯基或通过有机锂或有机镁试剂与相同基团的反应，然后立体选择性地还原所得的酮，来引入完成目标化合物合成所需的不同侧链。如此获得的醇经氢解得到所需吡咯烷糖苷酶抑制剂的盐酸盐，分九步获得，总收率超过50％。也使用该方法制备了吲哚唑烷糖苷酶抑制剂8-表-swainsonine。

  DOI：

  10.1021/jo9604245
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 lead(II) nitrate 、 三乙胺 作用下， 反应 171.0h， 生成 (2S,4R)-4-hydroxy-N-(9'-phenylfluoren-9'-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从反式-4-羟基-L-脯氨酸对映体和立体选择性合成多羟基化吡咯烷和吲哚并立定。

  摘要：

  我们从4-羟基-L-脯氨酸开始开发了一种多羟基化的吡咯烷和吲哚并立苷糖苷酶抑制剂的简短，有效和立体选择性的合成方法。N-Pf-4-氧代脯氨酸烯醇的区域和立体选择性羟基化以及所得酮醇的立体选择性还原使我们能够引入目标化合物中存在的顺式二醇。通过还原取代的脯氨酸的酯基或通过有机锂或有机镁试剂与相同基团的反应，然后立体选择性地还原所得的酮，来引入完成目标化合物合成所需的不同侧链。如此获得的醇经氢解得到所需吡咯烷糖苷酶抑制剂的盐酸盐，分九步获得，总收率超过50％。也使用该方法制备了吲哚唑烷糖苷酶抑制剂8-表-swainsonine。

  DOI：

  10.1021/jo9604245

文献信息

• One-Pot Synthesis of Homoallylic Ketones from the Addition of Vinyl Grignard Reagent to Carboxylic Esters
  作者：Karl A. Hansford、James E. Dettwiler、William D. Lubell

  DOI：10.1021/ol0359822

  日期：2003.12.1

  Fifteen homoallylic ketones have been synthesized in 26-77% yields on treatment of aromatic, aliphatic, and alpha-amino methyl carboxylates with excess vinylmagnesium bromide and catalytic amounts of a copper salt in THF. Alpha-amino homoallylic ketones derived from N-protected alpha-amino esters possessing aliphatic and alcohol side chains were synthesized in > or =98% enantiomeric purity. [reaction:

  在用过量的乙烯基溴化镁和催化量的铜盐在THF中处理芳族，脂肪族和α-氨基甲基羧酸盐后，已以26-77％的产率合成了15个均烯丙基酮。衍生自具有脂肪族和醇侧链的N-保护的α-氨基酯衍生的α-氨基均烯丙基酮，其对映体纯度> 98％或= 98％。[反应：看文字]
• Asymmetric synthesis of 3S, 4R-dihydroxypyrrolidines by regio- and stereoselective hydroxylation of 4-oxoproline enolate
  作者：M.Jesús Blanco、F.Javier Sardina

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74441-8

  日期：1994.11

  enantiomerically pure (2R, 3S, 4R) 3,4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine, a galactosidase inhibitor, from 4-hydroxy-L-proline is presented. The key steps are the regio- and stereoselective hydroxylation of a 4-oxoproline enolate and the stereoselective reduction of the resulting ketoalcohol. An N-(9-phenylfluoren-9-yl) moiety is used not only as an N-protecting group but as a regio- and stereochemical control

  提出了从4-羟基-L-脯氨酸的对映体纯的（2 R，3 S，4 R）3,4-二羟基-2-羟甲基吡咯烷酮（一种半乳糖苷酶抑制剂）的短而有效的立体选择性合成。关键步骤是4-氧代脯氨酸烯醇的区域和立体选择性羟基化以及所得酮醇的立体选择性还原。一个ñ - （9-苯基芴-9-基）部分不仅用作一个ñ -保护基团，但作为一个区域选择性和立体化学控制元件为好。
• Pyrrolo[3,2-<i>e</i>][1,4]diazepin-2-one Synthesis: A Head-to-Head Comparison of Soluble versus Insoluble Supports
  作者：Nicolas Boutard、Julien Dufour-Gallant、Philippe Deaudelin、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo200424q

  日期：2011.6.3

  class of aryldiazepin-2-one scaffolds, the synthesis of pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepin-2-ones on a support was explored starting from N-(PhF)-4-hydroxyproline and featuring an acid-catalyzed Pictet–Spengler reaction to form the diazepine ring. Three supports [Wang resin, tetraarylphosphonium (TAP) soluble support, and Merrifield resin] were examined in the synthesis of the heterocycle and exhibited different

  芳基二氮杂-2-酮被称为“特权结构”，因为它们以高亲和力结合多种受体类型。为了开发新型的芳基二氮杂-2-酮骨架，从N开始探索在载体上的吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2-酮骨架的合成。-（PhF）-4-羟基脯氨酸，具有酸催化的Pictet-Spengler反应，形成二氮杂环。在杂环的合成中检查了三种载体[Wang树脂，四芳基phosph（TAP）可溶性载体和Merrifield树脂]，它们表现出不同的优缺点。通过在温和条件下裂解树脂后鉴定中间体，Wang树脂被证明对探索性合成的优化有效。但是，Pictet-Spengler反应的酸性条件导致树脂结合材料过早损失。借助TAP载体可以通过TLC，RP-HPLC-MS直接监测反应，在某些情况下还可以进行NMR光谱分析，这有助于通过沉淀纯化中间体。然而，材料的不完全沉淀导致总收率低于固相法树脂收率。事实证明，Merrifield树脂对吡咯并[3
• Stereoselective Reactions of <i>N</i>-(9-Phenylfluoren-9-yl)-4-oxoproline Enolates. An Expedient Route for the Preparation of Conformationally Restricted Amino Acid Analogues
  作者：María-Jesús Blanco、M. Rita Paleo、Celia Penide、F. Javier Sardina

  DOI：10.1021/jo990283h

  日期：1999.11.1

  give stereoselective aldol condensations with aromatic and aliphatic aldehydes. The enolate was preferentially approached by the electrophile through the Re face, and high threo selectivity was also observed and provided a route to trans 3-substituted prolines. The reactions are kinetically controlled except for the case of electron-rich or sterically hindered aromatic aldehydes. The ease of the equilibration

  提出了从N-（9-苯基芴-9-基）-4-氧代脯氨酸立体选择性地制备3-烷基脯氨酸的方法。N-（9-苯基芴基-9-基）-4-氧代脯氨酸酯的烯醇盐显示出与芳香族和脂肪族醛形成的立体选择性羟醛缩合。亲电子试剂优先通过Re face接近烯醇化物，并且还观察到高苏氨酸选择性，并提供了反式3-取代脯氨酸的途径。除了富电子或位阻芳族醛的情况外，反应是动力学控制的。赤藓和苏糖醛酸酯之间平衡的难易程度是由取代苯甲醛中C-4处基团的电子性质决定的，醛基的空间压缩增加了赤/苏糖醇平衡的速率。在3-取代的4-氧代脯氨酸酯的酮基的还原中也观察到非常高的立体选择。相同烯醇的烷基化或迈克尔加成的立体选择性差，这可能是由于最初形成的产物的平衡所致。3-烷基-4-氧代脯氨酸的烯酸酯的动力学质子化以高非对映选择性进行，以提供相应的顺式-3-烷基脯氨酸。
• Total Synthesis of Depsilairdin
  作者：Dale E. Ward、Sandip G. Pardeshi

  DOI：10.1021/jo1009239

  日期：2010.8.6

  The total synthesis of depsilairdin, a host-selective phytotoxin isolated from Leptosphaeria maculans (the causal agent of blackleg disease of oilseed Brassicas), has been achieved by N-terminal extension of a suitably protected derivative of the hitherto unknown amino acid (2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-3-methyl-proline (Dhmp) followed by esterification with lairdinol A. The latter esterification, complicated by the sterically hindered nature of the carboxyl group, was accomplished by a novel method involving reaction of the 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) derived active ester with the bromomagnesium alkoxide of lairdinol A. Three depsilairdin analogues were also prepared by replacing the Dhmp residue with L-proline and cis- and trans-4-hydroxy-L-proline. Phytotoxicity assays showed that the analogues were nontoxic to both blackleg-susceptible (brown mustard) and -resistant (canola) plants, suggesting that the presence of the Dhmp residue in depsilairdin is important for its host-selective toxicity toward brown mustard.