dimethyl L-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate | 146512-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl L-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate
• 英文别名: dimethyl (2S)-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate；dimethyl (2S)-2-[benzyl-(9-phenylfluoren-9-yl)amino]butanedioate
• CAS: 146512-92-7
• 化学式: C₃₂H₂₉NO₄
• 分子量: 491.587
• InChiKey: YDTIGTAZWRCCSH-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl L-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2S,3R-)-2-[N-Benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)]amino-3-methylbutane-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  A Large-Scale Preparation of (3S,4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine and Its Analogs from L-Aspartic Acid.

  摘要：

  (3S,4S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-甲基吡咯烷(12a)由 L-天冬氨酸(4)大规模合成。用碘甲烷将从 4 中容易得到的(2S)-N-苄基-N-(9-苯基芴-9-基)天冬氨酸二甲酯(5)甲基化，得到(3R)-3-甲基天冬氨酸(6a)，收率为 91%，非对映选择性高。用氢化铝锂还原 6a，然后进行氢解、二碳酸二叔丁酯保护和甲磺酰化反应，得到了总收率为 89% 的 10a。随后，10a 与苄胺在室温氮气环境下反应，然后进行氢解，得到目标化合物（12a），总收率为 65%。按照类似于从 5 制备 12a 的方法，化合物 5 被转化为 4-乙基和 4-丙基衍生物（12b、c），总产率分别为 34% 和 38%。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1128
• 作为产物：
  描述：

  9-溴-9-苯基芴 、 dimethyl N-benzyl-L-aspartate 在 甲醇 、 potassium phosphate 作用下， 生成 dimethyl L-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate
  参考文献：
  名称：

  A Large-Scale Preparation of (3S,4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine and Its Analogs from L-Aspartic Acid.

  摘要：

  (3S,4S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-甲基吡咯烷(12a)由 L-天冬氨酸(4)大规模合成。用碘甲烷将从 4 中容易得到的(2S)-N-苄基-N-(9-苯基芴-9-基)天冬氨酸二甲酯(5)甲基化，得到(3R)-3-甲基天冬氨酸(6a)，收率为 91%，非对映选择性高。用氢化铝锂还原 6a，然后进行氢解、二碳酸二叔丁酯保护和甲磺酰化反应，得到了总收率为 89% 的 10a。随后，10a 与苄胺在室温氮气环境下反应，然后进行氢解，得到目标化合物（12a），总收率为 65%。按照类似于从 5 制备 12a 的方法，化合物 5 被转化为 4-乙基和 4-丙基衍生物（12b、c），总产率分别为 34% 和 38%。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1128

文献信息

• Peptide mimetic ligands of polo-like kinase 1 polo box domain and methods of use
  申请人：Burke, Jr. Terrence R.

  公开号：US10266565B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Novel compounds are provided that bind to polo-like kinases through the polo-box domain. In certain embodiments, the novel compounds are PEGylated peptides. The PEGylated peptides in accordance with the invention demonstrate high PBD-binding affinity. In certain embodiments, the PEGylated peptides have also achieved activities in whole cell systems. The invention also provides compounds that bind polo-like kinases through the polo-box domain and possess reduced anionic charge. Further provided are methods of design and/or synthesis of the PEGylated peptides and methods of use thereof. The invention provides methods of use of the compounds and methods of synthesis of the compounds.

  提供了一种新型化合物，通过波洛盒结构结合波洛样激酶。在某些实施例中，这些新型化合物是PEG化肽。根据本发明，这些PEG化肽表现出高PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些PEG化肽在整个细胞系统中也表现出活性。本发明还提供了一种通过波洛盒结构结合波洛样激酶且具有降低阴离子电荷的化合物。此外，还提供了PEG化肽的设计和/或合成方法以及使用这些方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。
• Quinoline carboxylic acid
  申请人：Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05859026A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  5-Amino-7-((3S,4S)-3-amino-4-methyl (or ethyl)-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoqu inoline-3-carboxylic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the following formula wherein asymmetric carbon atoms marked with asterisks are in the S-configurations and R.sup.1 represents methyl group or ethyl group; and an antibacterial agent comprising said compound as an active ingredient. ##STR1##

  5-氨基-7-((3S,4S)-3-氨基-4-甲基（或乙基）-1-吡咯啉基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧基喹啉-3-羧酸，或其药理学上可接受的盐，如下式所示，其中用星号标记的不对称碳原子处于S构型，R.sup.1代表甲基或乙基基团；以及包含所述化合物作为活性成分的抗菌剂。
• Amino acid starter unit in the biosynthesis of macrolactam polyketide antitumor antibiotic vicenistatin
  作者：Hiroshi Nishida、Tadashi Eguchi、Katsumi Kakinuma

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00820-1

  日期：2001.9

  on the starter unit of antitumor antibiotic vicenistatin were undertaken by feeding experiments with (2S,3R)- and (2S,3S)-3-[2H3]methylaspartate, and 3-amino-2-[2H3]methylpropionate. The starter unit of the macrolactam part of vicenistatin was found to be derived from (2S,3S)-3-methylaspartate, but not from the (2S,3R)-isomer. The present as well as the previous results suggest that the starter is formed

  通过饲喂（2 S，3 R）-和（2 S，3 S）-3- [ 2 H 3 ]甲基天冬氨酸和3-氨基-2- [ 2 H 3 ]丙酸甲酯。发现抗维斯他汀大内酰胺部分的起始单元衍生自（2 S，3 S）-3-甲基天冬氨酸，而不衍生自（2 S，3 R）-异构体。目前和以前的结果表明，起始物是由谷氨酸通过谷氨酸突变酶催化的结构重排形成的（2S，3 S）-3-甲基天冬氨酸酯，其随后被装载到聚酮化合物合酶上。在活化或缩合过程中，可能会发生额外的差向异构和脱羧，以得到最终的C-18立体化学。
• PEPTIDE MIMETIC LIGANDS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：Burke, JR. Terrence R.

  公开号：US20140142044A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Novel compounds are provided that bind to polo-like kinases through the polo-box domain. In certain embodiments, the novel compounds are PEGylated peptides. The PEGylated peptides in accordance with the invention demonstrate high PBD-binding affinity. In certain embodiments, the PEGylated peptides have also achieved activities in whole cell systems. The invention also provides compounds that bind polo-like kinases through the polo-box domain and possess reduced anionic charge. Further provided are methods of design and/or synthesis of the PEGylated peptides and methods of use thereof. The invention provides methods of use of the compounds and methods of synthesis of the compounds. The compounds of the invention have potential therapeutic activity in view of their binding and inhibitory activities towards Plk1. They are based on the amino acid sequence PLHSpT (phosphorylated Thr). The PEG moiety, when present, is covalently attached at the N-terminus. The invention also encompasses derivatives having substituents on the Pro and/or the His side chains, substituents on the phosphate group, the replacement of His with Gln, the replacement of Pro with a N-substituted Gly, the replacement of Ser with Ala, as well as HS-pT fragments with N-terminal alkoxycarbonyl group and PLHS fragments with a C-terminal glyco-imino-alkylxyalkylamide group.

  本发明提供了一种通过Polo-box结构域结合到Polo-like激酶的新化合物。在某些实施例中，这些新化合物是聚乙二醇化肽。根据本发明，这些聚乙二醇化肽表现出高的PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些聚乙二醇化肽还在整个细胞系统中表现出活性。本发明还提供了通过Polo-box结构域结合到Polo-like激酶并具有降低阴离子电荷的化合物。进一步提供了设计和/或合成这些聚乙二醇化肽的方法以及使用它们的方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。这些化合物由氨基酸序列PLHSpT（磷酸化苏氨酸）构成。当存在PEG基团时，PEG基团以共价键连接在N-末端。本发明还包括具有Pro和/或His侧链置换基团、磷酸酯基团置换基团、His被Gln置换、Pro被N-取代Gly置换、Ser被Ala置换的衍生物，以及具有N-末端烷氧羰基基团的HS-pT片段和具有C-末端糖基亚氨基烷氧基烷酰胺基团的PLHS片段。
• US9175038B2
  申请人：——

  公开号：US9175038B2

  公开（公告）日：2015-11-03