(S)-2-amino-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide | 5105-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
• 英文别名: leucyl-glycine-nitrile；H-Leu-Gly(CN)；2(s)-Amino-4-methylpentanoic acid cyanomethylamide；(2S)-2-amino-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
• CAS: 5105-64-6
• 化学式: C₈H₁₅N₃O
• 分子量: 169.227
• InChiKey: GQHJCLXWRQHKPT-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 C₃₂H₄₃N₅O₄
  参考文献：
  名称：

  通过磺酰氟的替代脱氟磺酰偶联作为酰胺等排体的氨基氧杂环丁烷

  摘要：

  生物等排体提供了有价值的设计元素，药物化学家可以使用这些元素将生物活性化合物的结构和药代动力学特征调整为可行的候选药物。芳基氧杂环丁胺作为苯甲酰胺（非常常见的药效团）的生物等排体具有令人兴奋的潜力，但由于缺乏可用的合成方法而很少被检查。在这里，我们描述了磺酰氟通过已建立的 SuFEx（磺酰氟交换）点击反应性的替代途径形成氨基氧杂环丁烷的一类反应。脱氟磺酰化仅在加热时形成平面氧杂环丁烷碳正离子。这种断开与典型的酰胺化相当，将允许应用大量现有的胺库。该反应对多种极性官能团具有耐受性，适用于阵列形式。制备了十种具有生物活性的苯甲酰胺和已上市药物的氧杂环丁烷类似物。动力学和计算研究支持氧杂环丁烷碳正离子的形成作为速率决定步骤，然后是化学选择性亲核偶联步骤。

  DOI：

  10.1038/s41557-021-00856-2
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Leu-Gly(CN) 在 哌啶 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到(S)-2-amino-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  Dipeptide nitriles

  摘要：

  N-末端取代二肽腈可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，例如半胱氨酸蛋白酶B、K、L和S，并可用于治疗依赖于半胱氨酸蛋白酶的疾病和症状，包括炎症、类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松、肿瘤（尤其是肿瘤侵袭和转移）、冠心病、动脉粥样硬化（包括动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定）。特定的二肽腈化合物为公式I的化合物，或其生理上可接受和可裂解的酯或盐，其中：符号如定义。特别是发现通过适当选择基团R、R2、R3、R4、R5、X1、Y和L，可以改变化合物作为各种半胱氨酸蛋白酶类型抑制剂的相对选择性，例如半胱氨酸蛋白酶B、K、L和S，可改变，例如获得选择性抑制特定蛋白酶类型或蛋白酶类型组合的抑制剂。

  公开号：

  US06353017B1

文献信息

• Optimization of dipeptidic inhibitors of cathepsin L for improved Toxoplasma gondii selectivity and CNS permeability
  作者：Jeffery D. Zwicker、Nicolas A. Diaz、Alfredo J. Guerra、Paul D. Kirchhoff、Bo Wen、Duxin Sun、Vern B. Carruthers、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.020

  日期：2018.6

  cathepsin L. Starting from a known inhibitor of human cathepsin L, and guided by structure-based design, we were able to modulate the selectivity for Toxoplasma vs human CPL by nearly 50-fold while modifying physiochemical properties to be more favorable for metabolic stability and CNS penetrance. The overall potency of our inhibitors towards TgCPL was improved from 2 μM to as low as 110 nM and we successfully

  神经质原生动物弓形虫是美国食源性疾病导致的第二大死亡原因，并已被美国疾病控制与预防中心指定为五种被忽略的寄生虫感染之一。当前，对于中枢神经系统（CNS）中的慢性休眠期弓形虫感染尚无治疗选择。弓形虫组织蛋白酶L（TgCPL）最近被认为是治疗慢性弓形虫病的新型可行靶标。在这项研究中，我们报告了SAR研究的第一个目标，该研究旨在开发对人组织蛋白酶L具有选择性的强效TgCPL抑制剂。从已知的人组织蛋白酶L抑制剂开始，并在基于结构的设计指导下，我们能够进行调节弓形虫对人CPL的选择性提高了近50倍，同时修改了其理化特性，使其更有利于代谢稳定性和中枢神经系统渗透性。我们的抑制剂对TgCPL的总体效力从2μM降低至低至110 nM，我们成功地证明了优化的类似物18b能够穿越血脑屏障（0.5脑/血浆）。这项工作是开发CNS渗透探针以验证TgCPL作为治疗慢性弓形虫病可行目标的重要第一步。
• Studies on Hepatic Agents. I. Synthesis of Aminoacyl (and Hydroxyacyl) Aminoacetonitriles
  作者：SEIGO SUZUE、TUTOMU IRIKURA

  DOI：10.1248/cpb.16.1417

  日期：——

  For the purpose of elucidating the structural relationship between lathyrism and inhibition of necrosis induced by CCl4 in the liver of the rat, many compounds related to aminoacetonitrile were synthesized. N-Aminoacylaminoacetonitriles (VIII, XIV) were synthesized from phthaloylaminoacylaminoacetonitriles. VIII were converted to 2-hydroxyimino-5-oxopiperazine derivatives (XV) and 5-oxo-2-thio-piperazines (XX). Preparations of N-(N-acylaminoacyl) aminoacetonitriles were also described. Further, N-α-hydroxyacylaminoacetonitriles were prepared from chloralides of α-hydroxyacids with aminoacetonitrile. In addition, XV (R=H) was converted to 2-acetamino-5-acetoxypyrazine by treatment with acetic anhydride.

  为了阐明贻贝症与四氯化碳诱导的大鼠肝脏坏死抑制之间的结构关系，合成了许多与氨基乙腈相关的化合物。N-氨基酰氨基乙腈（VIII，XIV）是从邻苯二甲酰氨基酰氨基乙腈合成的。VIII被转化为2-羟基亚胺-5-氧杂哌嗪衍生物（XV）和5-氧-2-硫杂哌嗪（XX）。还描述了N-(N-酰氨基酰)氨基乙腈的制备。此外，N-α-羟基酰氨基乙腈是由α-羟基酸的氯化物与氨基乙腈反应制备的。此外，通过用醋酸无水物处理，XV（R=H）被转化为2-乙酰氨基-5-乙酰氧基吡唑。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CYSTEINE-PROTEASE CATHEPSINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004054987A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to compounds and compositions for treating diseases associated with cysteine protease activity. The compounds are reversible inhibitors of cysteine proteases S, K, F, L and B. Of particular interest are diseases associated with Cathepsin S. In addition this invention also discloses processes for the preparation of such inhibitors.

  本发明涉及用于治疗与半胱氨酸蛋白酶活性相关疾病的化合物和组合物。这些化合物是半胱氨酸蛋白酶S、K、F、L和B的可逆抑制剂。特别感兴趣的是与Cathepsin S相关的疾病。此外，该发明还揭示了制备这些抑制剂的方法。
• Cathepsin cysteine protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030232863A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Novel compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：AXYS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20020086996A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  The present invention relates to novel N-cyanomethyl amides which are cysteine protease inhibitors, the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof, their uses as therapeutic agents and the methods of their making.

  本发明涉及一种新颖的N-氰甲基酰胺，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，以及它们的药用盐和N-氧化物，它们作为治疗剂的用途以及它们的制备方法。