tert-butyl [(2S)-1-amino-3-phenyl-1-thioxopropan-2-yl]carbamate | 88815-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(2S)-1-amino-3-phenyl-1-thioxopropan-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-(1-amino-3-phenyl-1-thioxopropan-2-yl)carbamate；tert-butyl (S)-2-phenyl-1-thiocarbamoylethylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-amino-3-phenyl-1-sulfanylidenepropan-2-yl]carbamate
• CAS: 88815-90-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 280.391
• InChiKey: NMNBNAKCWAWQSR-NSHDSACASA-N

物化性质

• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2S)-1-amino-3-phenyl-1-thioxopropan-2-yl]carbamate 在 盐酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-2-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]carbamoyl]ethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2013072813A3
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酰胺盐酸盐 在 2,4-双(4-苯氧苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl [(2S)-1-amino-3-phenyl-1-thioxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  A convenient method for the preparation of 2-(1-aminoalkyl)thiazole-4-carboxylic acids, key intermediates in the total synthesis of naturally occurring antitumor cyclopeptides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00215a040

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Comprehensive Synthesis of Amino Acid-Derived Thiazole Peptidomimetic Analogues to Understand the Enigmatic Drug/Substrate-Binding Site of P-Glycoprotein
  作者：Bhargav A. Patel、Biebele Abel、Anna Maria Barbuti、Uday Kiran Velagapudi、Zhe-Sheng Chen、Suresh V. Ambudkar、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01340

  日期：2018.2.8

  53, and 109. The ATPase inhibition by these compounds was predominantly contributed by the presence of a cyclohexyl group in lieu of the 2-aminobenzophenone moiety of 1. The 4,4-difluorocyclohexyl analogues, 53 and 109, inhibited the photolabeling by [125I]-IAAP, with IC50 values of 0.1 and 0.76 μM, respectively. Selected compounds were shown to reverse paclitaxel resistance in HEK293 cells overexpressing

  设计并合成了基于我们的先导化合物1的64种新的类似物，其最初目的是了解与高度复杂的P-糖蛋白（P-gp）底物结合位点结合的配体的结构要求及其对调节的影响外排泵的ATPase功能。化合物1，P-gp的ATP酶活性的刺激物，转化到ATP酶抑制性化合物39，53，和109。ATP酶抑制由这些化合物是主要贡献的环己基的代替2-氨基二苯甲酮部分的存在1。4,4-二氟环己基类似物53和109抑制了[ 125 I] -IAAP的光标记作用，IC 50值分别为0.1和0.76μM 。所选化合物显示出在过表达P-gp的HEK293细胞中逆转紫杉醇耐药性，并且相对于CYP3A4对P-gp具有选择性。诱导拟合对接突出了P-gp推定结合口袋中抑制性化合物的合理结合模式。当前的研究强调了P-gp对结合化学相似分子的严格要求。
• Synthesis of the Thiazole–Thiazoline Fragment of Largazole Analogues
  作者：Frederik Diness、Daniel S. Nielsen、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jo201675r

  日期：2011.12.2

  fragment of the marine natural product largazole, a potent histone deacetylase 1 inhibitor, has been synthesized in five steps. The methodology provides rapid access to thiazole-4-carbonitrile, thiazole-4-carbimidate, thiazole–oxazoline, and other thiazole–thiazoline derivatives that are important intermediates in the total synthesis of many natural products with important biological properties.

  海洋天然产物largazole（一种有效的组蛋白脱乙酰基酶1抑制剂）的噻唑-噻唑啉片段已通过五个步骤合成。该方法可以快速获得噻唑-4-腈，噻唑-4-氨基甲酸酯，噻唑-恶唑啉和其他噻唑-噻唑啉衍生物，它们是许多具有重要生物学特性的天然产物的总合成中的重要中间体。
• Heteroatom-Interchanged Isomers of Lissoclinamide 5: Copper(II) Complexation, Halide Binding, and Biological Activity
  作者：Sida Xie、Andrei I. Savchenko、Marion Kerscher、Rebecca L. Grange、Elizabeth H. Krenske、Jeffrey R. Harmer、Michelle J. Bauer、Natasa Broit、Dianne J. Watters、Glen M. Boyle、Paul V. Bernhardt、Peter G. Parsons、Peter Comba、Lawrence R. Gahan、Craig M. Williams

  DOI：10.1002/ejoc.201701659

  日期：2018.3.29

  not involved in coordination. Along with evidence of copper binding these systems also bound halide ions. Evaluation of the anti-cancer properties demonstrated that the biological activity of HI-lissoclinamide 5 against T24 bladder cells was eleven-fold lower as compared to natural lissoclinamide 5. Addition of a Cu salt had no effect on the activity of lissoclinamide 5. Overall, this comprehensive study

  环肽，尤其是由海洋蓝藻共生体产生的环肽，被认为在宿主防御中发挥着重要的生态作用。化学家长期以来一直将环肽空腔结构与大环配体的结构进行比较，并提出它们介导金属离子传输。本文介绍的研究使用 MS、EPR 和 DFT 计算研究了 lissoclinamide 5 的非天然杂原子交换 (HI) 异构体的金属螯合。后者确定了 Cu 复合物与天然 lissoclinamide 5 的三种可能结构，最有可能确定的是金属离子通过噻唑的氮供体和一种去质子化酰胺结合的结构。对于 HI-lissoclinamide 5，计算表明 Cu 离子通过恶唑啉氮原子和一个去质子化的酰胺氮原子以双齿方式结合，而噻唑的 S 供体不参与配位。除了铜结合的证据外，这些系统还结合了卤离子。抗癌特性的评估表明，HI-lissoclinamide 5 对 T24 膀胱细胞的生物活性比天然 lissoclinamide 5 低 11 倍。添加
• Carboxyl-modified amino acids and peptides as protease inhibitors
  作者：Stewart A. Thompson、Peter R. Andrews、Robert P. Hanzlik

  DOI：10.1021/jm00151a018

  日期：1986.1

  mM, and k2 = 0.015 and 0.010 s-1, respectively). Inhibition of DPP-I by 3d provides only the second example of a cysteine protease which is strongly inhibited by a nitrile analogue of a specific substrate. Further studies are needed to determine the generality and potential utility of this finding. Compounds 3e, 3f, and 4e exemplify a new class of specific affinity labels for cysteine proteases whose

  制备几种类型的羧基修饰的氨基酸和肽，它们具有适合于几种代表性蛋白酶之一的N末端修饰（载体片段），并评估了它们对这些酶的抑制作用。羧基修饰（抑制单元）包括（b）CONH 2，（c）CSNH 2，（d）CN，（e）反式-CH ＝ CHCO 2 Me和（f）反式-CH ＝ CHSO 2 Me。载体片段包括NH2（PhCH2）CHX（1），AcNH（PhCH2）CHX（2），H2NCH2CONH（PhCH2）CHX（3）和AcNH（PhCH2）CHCONHCH2X（4）。化合物1b，1d，1e和1f是微粒体和胞质亮氨酸氨基肽酶的竞争性抑制剂（前者的Ki分别为14.8、67、61和3.7 mM，后者分别为14.1、26.4、27.3和8.8 mM） 。化合物1c和亮氨酸硫代酰胺均对这两种酶均无任何可检测的作用。化合物2b-f还是胰凝乳蛋白酶的竞争性抑制剂（Ki分别为13.9、23.0、5.3、30.8和29