3-chloro-4-[(3-chlorobenzene)amido]-N,N-dioxoanilinium | 6917-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-[(3-chlorobenzene)amido]-N,N-dioxoanilinium
• 英文别名: 3-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)benzamide；3-Chlor-benzoesaeure-<2-chlor-4-nitro-anilid>；3-Chlor-N-<2-chlor-4-nitro-phenyl>-benzamid；3-Chlor-benzoesaeure-(2-chlor-4-nitro-anilid)
• CAS: 6917-07-3
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 311.124
• InChiKey: BLKPJGYOCAITEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.524±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-chloro-4-[(3-chlorobenzene)amido]-N,N-dioxoanilinium
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Niclosamide Analogs as Therapeutic Agents for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer

  摘要：

  尼可刹米能有效下调雄激素受体变体（AR-Vs），用于治疗恩杂鲁胺和阿比特龙耐药的前列腺癌。然而，由于尼可刹米的溶解性和代谢不稳定性，其药物特性较差，限制了其作为全身性癌症治疗药物的临床应用。本研究制备了一系列新型尼可刹米类似物，以系统地探索其结构-活性关系，并在尼可刹米骨架化学结构的基础上鉴定出具有更好药物特性的活性 AR-Vs 抑制剂。利用 1H NMR、13C NMR、MS 和元素分析对化合物进行了表征。对合成的化合物进行了评估，以确定其在两种耐恩扎鲁胺细胞系（LNCaP95 和 22RV1）中的抗增殖活性以及对 AR 和 AR-V7 的下调作用。几种烟酰胺类似物在 LNCaP95 和 22RV1 细胞系中表现出了同等或更好的抗增殖效果（B9，IC50 LNCaP95 和 22RV1 分别为 0.130 和 0.0997 μM）、强效的 AR-V7 下调活性以及更好的代谢稳定性。此外，还进行了传统的结构-活性关系（SAR）和三维-QSAR 分析，以指导进一步的结构优化。活性最高的 B9 的两个 -CF3 基团位于立体有利区域，而活性最低的 B7 的 -CN 基团位于立体不利区域，这似乎使 B9 的抗增殖活性比 B7 更强。

  DOI：

  10.3390/ph16050735

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS AND SYNTHESIS OF THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES ET LEUR SYNTHÈSE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014165816A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.

  本发明提供了式(I)化合物：其中变量X、Y、Z和R1如本文所述。本文所述的一些化合物是谷氨酸脱氢酶激活剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、这些化合物和组合物在治疗代谢紊乱中的用途以及这些化合物的合成。
• Niclosamide is a Negative Allosteric Modulator of Group I Metabotropic Glutamate Receptors: Implications for Neuropathic Pain
  作者：Ni Ai、Richard D. Wood、Eric Yang、William J. Welsh

  DOI：10.1007/s11095-016-2027-9

  日期：2016.12

  structural determinants that emerged from computational molecular modeling analysis on drug-receptor interactions. Finally, niclosamide and a carbamate derivative are studied to assess their efficacy in an NP-evoked mechanical hyperalgesia model in rats. ResultsNiclosamide is a low-nanomolar allosteric antagonist of Group I mGluRs with high selectivity for Group I over homologous Group III mGluRs.

  目的迫切需要靶向神经病理性疼痛（NP）涉及的特定病理受体和途径的新型疗法。扩展了我们先前发表在该杂志上的第I组代谢型谷氨酸受体（mGluR）调节剂的工作，我们现在研究了烟酰胺在调节NP中异常谷氨酸传递中的治疗潜力。 方法进行钙动员测定和交叉受体选择性实验以表征烟酰胺的药理活性。然后准备了一系列重点研究的烟酰胺类似物，以阐明从对药物-受体相互作用的计算分子建模分析中得出的关键结构决定因素。最后，对烟酰胺和氨基甲酸酯衍生物进行了研究，以评估它们在NP诱发的大鼠机械性痛觉过敏模型中的功效。 结果Niclosamide是I组mGluR的低纳摩尔变构拮抗剂，对I组的选择性比同源III组mGluR高。烟酰胺的酚羟基与mGluR1 / 5形成关键的氢键。其生物活性共面构象通过B环上的硝基取代基和分子内键进一步稳定。烟酰胺通过三种不同的给药途径逆转了NP大鼠的机械性痛觉过敏。 结论据我们所知，这是水杨酰苯
• COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS AND SYNTHESIS OF THE SAME
  申请人：NORTH CAROLINA CENTRAL UNIVERSITY

  公开号：US20160046560A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.

  本发明提供了一些式子为(I)的化合物：其中变量X、Y、Z和R1如本文所述。其中一些化合物是谷氨酸脱氢酶激活剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗代谢性疾病方面的用途以及化合物的合成。
• Compounds useful for the treatment of metabolic disorders and synthesis of the same
  申请人：NORTH CAROLINA CENTRAL UNIVERSITY

  公开号：US10005720B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.

  本发明提供了式 (I) 的化合物：其中变量 X、Y、Z 和 R1 如本文所述。本文所述的一些化合物是谷氨酸脱氢酶激活剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、这些化合物和组合物在治疗代谢紊乱中的用途以及化合物的合成。
• Methods and compositions for treating conditions associated with an abnormal inflammatory responses
  申请人：First Wave Bio, Inc.

  公开号：US10292951B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound exhibiting activity as a mitochondrial uncoupling agent or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as niclosamide or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as a niclosamide analog, or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof) that are useful, e.g., for treating one or more symptoms of a pathology characterized by an abnormal inflammatory response (e.g., inflammatory bowel diseases) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same.

  本公开的化学实体（例如，具有线粒体解偶联剂活性的化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如，化合物，如烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如、化合物，如尼可刹米类似物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体），这些化合物可用于治疗受试者（如人类）中以异常炎症反应（如炎症性肠病）为特征的病理学的一种或多种症状。本公开内容还包括组合物以及使用和制造组合物的其他方法。