3-[1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-7,8-dihydro-8-oxo-1H-imidazo[4,5-g]-quinazolin-6-yl]-4-propoxybenzoic acid | 252232-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-7,8-dihydro-8-oxo-1H-imidazo[4,5-g]-quinazolin-6-yl]-4-propoxybenzoic acid
• 英文别名: 3-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-8-oxo-7H-imidazo[4,5-g]quinazolin-6-yl]-4-propoxybenzoic acid
• CAS: 252232-76-1
• 化学式: C₂₆H₂₁FN₄O₄
• 分子量: 472.476
• InChiKey: CLCJRLHXJWWVSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  739.9±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-7,8-dihydro-8-oxo-1H-imidazo[4,5-g]-quinazolin-6-yl]-4-propoxybenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以82%的产率得到1-[3-[1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-7,8-dihydro-8-oxo-1H-imidazo[4,5-g]quinazolin-6-yl]-4-propoxyphenyl]carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-3-取代的咪唑并喹唑啉酮类：有效和选择性的PDE5抑制剂，可治疗勃起功能障碍。

  摘要：

  相对于西地那非，具有改善的PDE同工酶选择性的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂可能导致用于治疗男性勃起功能障碍（MED）的药物，与PDE相关的不良反应发生率较低。本文描述了发现14，一种PDE5抑制剂，与西地那非相比具有更高的体外效能和选择性。该化合物在勃起功能的功能测定中显示的活性与西地那非相当。

  DOI：

  10.1021/jm000081+
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(II) oxide N-甲基吡咯烷酮 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 62.58h， 生成 3-[1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-7,8-dihydro-8-oxo-1H-imidazo[4,5-g]-quinazolin-6-yl]-4-propoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-3-取代的咪唑并喹唑啉酮类：有效和选择性的PDE5抑制剂，可治疗勃起功能障碍。

  摘要：

  相对于西地那非，具有改善的PDE同工酶选择性的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂可能导致用于治疗男性勃起功能障碍（MED）的药物，与PDE相关的不良反应发生率较低。本文描述了发现14，一种PDE5抑制剂，与西地那非相比具有更高的体外效能和选择性。该化合物在勃起功能的功能测定中显示的活性与西地那非相当。

  DOI：

  10.1021/jm000081+

文献信息

• [EN] QUINAZOLINONE INHIBITORS OF cGMP PHOSPHODIESTERASE<br/>[FR] INHIBITEURS QUINAZOLINONE DE LA PHOSPHODIESTERASE cGMP
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1999064004A1

  公开（公告）日：1999-12-16

  (EN) Novel quinazolinone compounds, methods of using such compounds in the treatment of cGMP-associated conditions such as erectile dysfunction, and pharmaceutical compositions containing such compounds.(FR) Nouveaux composés quinazolinone, procédés d'utilisation desdits composés dans le traitement d'états pathologiques associés à l'acide guanosine-3'5'-monosphosphate cyclique (cGMP), tels que les troubles de l'érection, et compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés.

  （中文）一种新型的喹唑啉酮化合物，以及在治疗与cGMP相关的疾病，如勃起功能障碍方面使用这种化合物的方法和含有这种化合物的制药组合物。
• Optimization of Substituted <i>N</i>-3-Benzylimidazoquinazolinone Sulfonamides as Potent and Selective PDE5 Inhibitors
  作者：David P. Rotella、Zhong Sun、Yeheng Zhu、John Krupinski、Ronald Pongrac、Laurie Seliger、Diane Normandin、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm000336j

  日期：2000.12.1

  A previous report from these laboratories identified the N-3-benzylimidazoquinazolinone nucleus as a more selective PDE5 inhibitor template compared to the pyrazolopyrimidine of sildenafil. This paper describes in detail the structure-activity relationships of a set of sulfonamide analogues, several of which are both more potent and more selective PDE5 inhibitors in vitro than sildenafil. The synthesis, in vitro enzyme activity and selectivity, and in vitro functional and preclinical pharmacokinetic assessment of molecules in this series are described.
• QUINAZOLINONE INHIBITORS OF cGMP PHOSPHODIESTERASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1085871A1

  公开（公告）日：2001-03-28
• EP1085871A4
  申请人：——

  公开号：EP1085871A4

  公开（公告）日：2001-10-04
• US6087368A
  申请人：——

  公开号：US6087368A

  公开（公告）日：2000-07-11