4-(2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(ethylsulfonamido)phenyl)-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid | 1446237-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(ethylsulfonamido)phenyl)-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(ethylsulfonylamino)phenyl]-6-methyl-7-oxo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1446237-62-2
• 化学式: C₂₃H₁₉F₂N₃O₆S
• 分子量: 503.483
• InChiKey: PLPQWVUJFVKHBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(ethylsulfonamido)phenyl)-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到N-{4-(2,4-difluorophenoxy)-3-[2-(hydroxymethyl)-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl]phenyl}ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物，其中A1、A2、A3、A4、X1、X2、Y1、L1、G1、Rx和Ry在规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药物，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一种或多种式（I）化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2013097601A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟硝基苯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-(2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(ethylsulfonamido)phenyl)-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯并吡啶酮衍生物的小分子BRD4降解物的开发。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）在基因转录的表观遗传调控中起着至关重要的作用，一些BRD4抑制剂已被推进临床试验。但是，BRD4抑制剂的临床应用可能会受到耐药性的限制。作为一种替代策略，新兴的靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术具有克服传统小分子药物耐药性的潜力。基于PROTACs方法，开发了几种BRD4降解物，并已证明它们可降解BRD4蛋白并抑制肿瘤生长。本文中，我们介绍了基于吡咯并吡啶酮衍生物的BRD4降解物的设计，合成和生物学评估。四种合成的化合物在低纳摩尔浓度下对IC50的BRD4 BD1表现出相对的效力。与BRD4抑制剂ABBV-075相比，32a对BxPC3细胞系（IC50 = 0.165μM）的抗增殖活性提高了约7倍。此外，降解物32a以时间依赖性方式有效诱导BRD4的降解并抑制BxPC3细胞系中c-Myc的表达。对细胞内抗肿瘤机制的探索显示了32a诱导的细胞周期阻滞和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103817

文献信息

• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140162971A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X 1 , X 2 , Y 1 , L 1 , G 1 , R x , and R y have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式(I)的化合物 其中A1，A2，A3，A4，X1，X2，Y1，L1，G1，Rx和Ry在规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个式(I)化合物的药物组合物。
• 一种基于Cereblon配体诱导BET降解的吡咯并吡啶酮类双功能分子化合物
  申请人：江苏省中医药研究院

  公开号：CN110204543B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明涉及一类新的吡咯并吡啶酮类双功能分子及其药学上可接受的盐、水合物、前药和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备这些化合物和其药用组合物及其用于治疗或预防肿瘤、炎症、免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTAC)，制备方法成熟，通过使用连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中Cereblon蛋白配体连接获得双功能分子，所得化合物能够选择性诱导BET蛋白降解，抗肿瘤作用显著。
• 一种基于VHL配体诱导BET降解的吡咯并吡啶酮类双功能分子化合物
  申请人：江苏省中医药研究院

  公开号：CN110143961B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明涉及一类新的吡咯并吡啶酮类双功能分子及其药学上可接受的盐、水合物、前药和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备这些化合物和其药用组合物及其用于治疗或预防肿瘤、炎症、免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能分子是一种蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)，通过连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中Von Hippel‑Lindau(VHL)蛋白配体连接获得双功能分子，所得化合物能够选择性诱导BET蛋白降解，抗肿瘤作用显著。
• US9296741B2
  申请人：——

  公开号：US9296741B2

  公开（公告）日：2016-03-29
• Development of small-molecule BRD4 degraders based on pyrrolopyridone derivative
  作者：Jian Zhang、Pan Chen、Peiyu Zhu、Peiyuan Zheng、Tao Wang、Lixun Wang、Changliang Xu、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103817

  日期：2020.6

  of traditional small-molecule drugs. Based on PROTACs approaches, several BRD4 degraders were developed and have been proved to degrade BRD4 protein and inhibit tumor growth. Herein, we present the design, synthesis, and biological evaluation of pyrrolopyridone derivative-based BRD4 degraders. Four synthesized compounds displayed comparative potence against BRD4 BD1 with IC50 at low nanomolar concentrations

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）在基因转录的表观遗传调控中起着至关重要的作用，一些BRD4抑制剂已被推进临床试验。但是，BRD4抑制剂的临床应用可能会受到耐药性的限制。作为一种替代策略，新兴的靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术具有克服传统小分子药物耐药性的潜力。基于PROTACs方法，开发了几种BRD4降解物，并已证明它们可降解BRD4蛋白并抑制肿瘤生长。本文中，我们介绍了基于吡咯并吡啶酮衍生物的BRD4降解物的设计，合成和生物学评估。四种合成的化合物在低纳摩尔浓度下对IC50的BRD4 BD1表现出相对的效力。与BRD4抑制剂ABBV-075相比，32a对BxPC3细胞系（IC50 = 0.165μM）的抗增殖活性提高了约7倍。此外，降解物32a以时间依赖性方式有效诱导BRD4的降解并抑制BxPC3细胞系中c-Myc的表达。对细胞内抗肿瘤机制的探索显示了32a诱导的细胞周期阻滞和