(1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-amino-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate | 1440525-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-amino-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• 英文别名: ditert-butyl (1S,2S,4S,5R,6S)-4-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• CAS: 1440525-63-2
• 化学式: C₂₁H₃₆N₂O₆
• 分子量: 412.527
• InChiKey: CLNFEABESPQNNT-MZFWNCQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-amino-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.1h， 生成 (1S,2S,4S,5R,6S)-4-acetamido-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-azido-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以97%的产率得到(1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-amino-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Characterization of C4_β-Amide-Substituted 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylates. Identification of (1<i>S,</i>2<i>S,</i>4<i>S,</i>5<i>R,</i>6<i>S</i>)-2-Amino-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY2794193), a Highly Potent and Selective mGlu₃ Receptor Agonist
  作者：James A. Monn、Steven S. Henry、Steven M. Massey、David K. Clawson、Qi Chen、Benjamin A. Diseroad、Rajni M. Bhardwaj、Shane Atwell、Frances Lu、Jing Wang、Marijane Russell、Beverly A. Heinz、Xu-shan Wang、Joan H. Carter、Brian G. Getman、Kofi Adragni、Lisa M. Broad、Helene E. Sanger、Daniel Ursu、John T. Catlow、Steven Swanson、Bryan G. Johnson、David B. Shaw、David L. McKinzie、Junliang Hao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01481

  日期：2018.3.22

  prepared and evaluated for both mGlu2 and mGlu3 receptor binding affinity and functional cellular responses. From this investigation we identified (1S,2S,4S,5R,6S)-2-amino-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 8p (LY2794193), a molecule that demonstrates remarkable mGlu3 receptor selectivity. Crystallization of 8p with the amino terminal domain of hmGlu3 revealed critical binding

  对于能够选择性活化代谢型谷氨酸3（mGlu 3）受体的化合物，已经提出了多种治疗机会，但是缺少小分子工具。作为我们不断努力发现有效的，选择性，和全身性生物利用激动剂组mGlu的部分2和组mGlu 3受体亚型，一系列C4的β（1 -N-连接变体小号，2小号，5 - [R，6小号） -制备了2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸1（LY354740），并对其mGlu 2和mGlu 3进行了评估。受体结合亲和力和功能性细胞反应。通过这项研究，我们确定了（1 S，2 S，4 S，5 R，6 S）-2-氨基-4-[（3-甲氧基苯甲酰基）氨基]双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸8p（LY2794193），一种分子，具有出色的mGlu 3受体选择性。具有hmGlu 3氨基末端结构域的8p的结晶揭示了该配体与邻近谷氨酸结合位点的残基的关键结合相互作用，而8p的药代动力学评估及其在mGlu 2