1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene-3,3-dioxide | 96729-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene-3,3-dioxide
• 英文别名: 1,3,4,5-Tetrahydrothiopyrano[4,3-b]indole 2,2-dioxide
• CAS: 96729-81-6
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂S
• 分子量: 221.28
• InChiKey: WRXKDJRNAPCLJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene-3,3-dioxide 在 苄基三乙基氯化铵 氢氧化钾 作用下， 生成 3-(2,2-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-2λ6-thiopyrano[4,3-b]indol-5-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Kucherova,N.F. et al., Journal of general chemistry of the USSR, 1963, vol. 33, p. 3593 - 3597

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  四氢噻喃-4-酮 在 bismuth (III) nitrate pentahydrate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene-3,3-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Potent and selective HDAC6 inhibitory activity of N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes as novel sulfur analogues of Tubastatin A

  摘要：

  八种 N-(4-羟基氨基甲酰基苄基)-1,2,4,9-四氢-3-硫杂-9-氮杂芴被有效地制备成 Tubastatin A 的硫类似物，并因此被评估为新的 HDAC6 抑制剂。所有化合物都对 HDAC6 具有抑制作用，其中四个化合物的活性在纳摩尔范围内（IC50 = 1.9-22 nM）。进一步的分析表明，砜类衍生物（被命名为 Tubathians）优于其非氧化的硫化物类似物，与所有其他 HDAC 同工酶类别相比，两种活性最强的砜类化合物显示出良好至卓越的 HDAC6 选择性。

  DOI：

  10.1039/c3cc41422a

文献信息

• 一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN108558905B

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明公开了一种噻喃[4,3‑b]吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：；其中R1～R5不同时全部为氢。本发明所述化合物对水稻纹枯病菌具有优异的抑制菌丝生长活性、离体叶片保护活性、活体保护活性以及活体治疗活性，其作用甚至优于阳性对照药物，对于水稻纹枯病的预防和/或治疗具有重大的应用价值。
• Potent and selective HDAC6 inhibitory activity of N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes as novel sulfur analogues of Tubastatin A
  作者：Rob De Vreese、Tom Verhaeghe、Tom Desmet、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1039/c3cc41422a

  日期：——

  Eight N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes were efficiently prepared as sulfur analogues of Tubastatin A and thus evaluated as new HDAC6 inhibitors. All compounds exhibited potency against HDAC6, and four of them were active in the nanomolar range (IC50 = 1.9–22 nM). Further analysis revealed that the sulfone derivatives (designated as Tubathians) are superior to their non-oxidized sulfide analogues, and the two most active sulfones showed good to excellent HDAC6 selectivity compared to all other HDAC isoform classes.

  八种 N-(4-羟基氨基甲酰基苄基)-1,2,4,9-四氢-3-硫杂-9-氮杂芴被有效地制备成 Tubastatin A 的硫类似物，并因此被评估为新的 HDAC6 抑制剂。所有化合物都对 HDAC6 具有抑制作用，其中四个化合物的活性在纳摩尔范围内（IC50 = 1.9-22 nM）。进一步的分析表明，砜类衍生物（被命名为 Tubathians）优于其非氧化的硫化物类似物，与所有其他 HDAC 同工酶类别相比，两种活性最强的砜类化合物显示出良好至卓越的 HDAC6 选择性。
• Synthesis and SAR assessment of novel Tubathian analogs in the pursuit of potent and selective HDAC6 inhibitors
  作者：Rob De Vreese、Yves Depetter、Tom Verhaeghe、Tom Desmet、Veronick Benoy、Wanda Haeck、Ludo Van Den Bosch、Matthias D′hooghe

  DOI：10.1039/c5ob02625c

  日期：——

  The synthesis of novel isoform-selective HDAC inhibitors is considered to be an important, emerging field in medicinal chemistry. In this paper, the preparation and assessment of thirteen selective HDAC6 inhibitors is disclosed, elaborating on a previously developed thiaheterocyclic Tubathian series. All compounds were evaluated in vitro for their ability to inhibit HDAC6, and a selection of five potent

  新型同工型选择性HDAC抑制剂的合成被认为是药物化学中一个重要的新兴领域。在本文中，公开了十三种选择性HDAC6抑制剂的制备和评估，详细介绍了先前开发的噻杂环杂环Tubathian系列。在体外评估了所有化合物抑制HDAC6的能力，并针对所有HDAC同工型（HDAC1-11）进一步筛选了五种有效化合物。还评估了这些Tubathian类似物抑制α-微管蛋白脱乙酰基的能力，并收集了ADME / Tox数据。全面的SAR评估表明，氧化的对位在寻求新型有效的和选择性的HDAC6抑制剂时，可将被取代的异羟肟酸视为有价值的先导结构。
• [EN] HDAC6 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV GENT

  公开号：WO2014147178A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to Histone deacetylases 6 (HDAC6) inhibitors and compositions containing the same. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC6 provides a benefit, like a cell proliferative disease, an autoimmune or inflammatory disorder, a neurodegenerative disease, a viral disease, malaria, or a combination thereof, also are disclosed.

  本发明涉及组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂及含有该抑制剂的组合物。还公开了通过抑制HDAC6提供益处的治疗疾病和病况的方法，如细胞增殖性疾病、自身免疫或炎症性疾病、神经退行性疾病、病毒性疾病、疟疾或其组合。
• HDAC6 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Bracke Marc

  公开号：US20160009730A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Histone deacetylases 6 (HDAC6) inhibitors and compositions containing the same. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC6 provides a benefit, like a cell proliferative disease, an autoimmune or inflammatory disorder, a neurodegenerative disease, a viral disease, malaria, or a combination thereof.

  组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂和含有它们的组合物。治疗通过抑制HDAC6获得益处的疾病和病情的方法，如细胞增殖性疾病，自身免疫或炎症性疾病，神经退行性疾病，病毒性疾病，疟疾或其组合。