2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺 | 299165-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺
• 英文名称: DCAI
• 英文别名: 2-(4,6-dichloro-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine
• CAS: 299165-92-7
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂N₂
• 分子量: 243.136
• InChiKey: JCTJISIFGZHOFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);82.26(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺 在 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4,6-Dichloro-2-methyl-3-azidoethylindole
  参考文献：
  名称：

  通过筛选细胞可渗透的双环肽的组合文库发现直接Ras抑制剂。

  摘要：

  环肽作为治疗剂和研究工具具有巨大潜力。但是，由于环肽通常对细胞膜是不可渗透的，因此它们对细胞内靶标的应用受到限制。先前显示，环状肽与环状穿透细胞的肽的融合产生了细胞渗透性双环肽，其在细胞测定中是蛋白水解稳定的并且具有生物学活性。在这项工作中，我们通过合成5.7×10 6的组合库来测试双环方法的一般性在第一个环中具有简并序列并在第二个环中具有不变的细胞穿透肽的双环肽。筛选针对癌蛋白K-Ras G12V的文库，然后进行命中优化，产生了中等强度且可渗透细胞的K-Ras抑制剂，该抑制剂在体外物理上阻断了Ras-效应子的相互作用，抑制了癌细胞中Ras下游的信号传导事件，并且诱导癌细胞凋亡。我们的方法通常应适用于开发针对其他细胞内蛋白的细胞渗透性双环肽抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.5b00164
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-戊酮 、 3,5-二氯苯肼 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺
  参考文献：
  名称：

  色胺衍生物的不对称氟化脱芳香化作用

  摘要：

  通过手性阴离子相转移催化剂（PTC）体系开发了一种类固醇胺类衍生物的不对称氟化脱芳香化反应，并取得了初步的反应机理研究结果。该方法具有操作简单，易于以高度对映选择性引入氟原子以及构建两个连续的四级立体异构中心的特点。

  DOI：

  10.1039/c7cc02419c

文献信息

• METHODS TO INDUCE TARGETED PROTEIN DEGRADATION THROUGH BIFUNCTIONAL MOLECULES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20160176916A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物。本申请还涉及通过使用将结合脑白质蛋白的基团与能够结合到靶向蛋白的配体相连的双功能化合物来实现内源蛋白的靶向降解的方法，该方法可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制备本申请化合物及其中间体的方法。
• CHEMICAL SYNTHESIS AND SCREENING OF BICYCLIC PEPTIDE LIBRARIES
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：US20160115202A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Disclosed herein are bicyclic peptide compounds, compositions comprising same, methods for making same, and libraries comprising same. The disclosed compounds, in various aspects, are useful for treating a variety of disorders, including inflammatory disorders, autoimmune disorders, and disorders of uncontrolled cellular proliferation. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本文公开了双环肽化合物、包含它们的组合物、制备它们的方法以及包含它们的库。在各个方面上，所公开的化合物可用于治疗各种疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和细胞增殖失控的疾病。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Ras PROTEIN DEGRADATION INDUCING MOLECULE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：EP3542824A1

  公开（公告）日：2019-09-25

  A Ras protein degradation inducing molecule that can induce degradation of Ras proteins, and a pharmaceutical composition that contains this Ras protein degradation inducing molecule are provided. The Ras protein degradation inducing molecule is a conjugate of a Ras protein affinity molecule which has affinity to Ras proteins, and a proteolysis-inducing tag which has affinity to protease and does not inhibit proteolysis of proteins by the protease.

  本发明提供了一种可诱导 Ras 蛋白降解的 Ras 蛋白降解诱导分子，以及一种含有这种 Ras 蛋白降解诱导分子的药物组合物。Ras 蛋白降解诱导分子是与 Ras 蛋白亲和的 Ras 蛋白亲和分子和与蛋白酶亲和的蛋白水解诱导标签的共轭物，蛋白水解诱导标签不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解。
• Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10464925B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导分子的双功能化合物。本申请还涉及通过使用双官能化合物靶向降解内源性蛋白质的方法，该双官能化合物将脑龙结合分子与能够与靶向蛋白质结合的配体连接起来，可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制造本申请化合物及其中间体的方法。
• Ras protein degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11052154B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  A Ras protein degradation inducing molecule that can induce degradation of Ras proteins, and a pharmaceutical composition that contains this Ras protein degradation inducing molecule are provided. The Ras protein degradation inducing molecule is a conjugate of a Ras protein affinity molecule which has affinity to Ras proteins, and a proteolysis-inducing tag which has affinity to protease and does not inhibit proteolysis of proteins by the protease.

  本发明提供了一种可诱导 Ras 蛋白降解的 Ras 蛋白降解诱导分子，以及一种含有这种 Ras 蛋白降解诱导分子的药物组合物。Ras 蛋白降解诱导分子是与 Ras 蛋白亲和的 Ras 蛋白亲和分子和与蛋白酶亲和的蛋白水解诱导标签的共轭物，蛋白水解诱导标签不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解。