1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 磺酰类
• 中文名称: 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐
• 英文名称: 1H-imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride
• 英文别名: imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride；imidazole sulfonyl azide hydrochloride；1-(azidosulfonyl)-1H-imidazol-3-ium chloride；1H-imidazolesulfonyl azide hydrochloride；1H‐imidazole‐1‐sulfonyl azide hydrochloride；imidazole-1-sulfonylazide hydrochloric acid；imidazol-1-sulfonylazide hydrochloride；imidazolylsulfonyl azide hydrochloride；ISA*HCl；N-diazoimidazol-3-ium-1-sulfonamide;chloride
• 化学式: C₃H₃N₅O₂S*ClH
• mdl: MFCD19705431
• 分子量: 209.616
• InChiKey: XYURSCOGYWBRDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.14
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-噻吩甲胺 、 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以53%的产率得到2-(叠氮甲基)噻吩
  参考文献：
  名称：

  Small molecules enhance functional O-mannosylation of Alpha-dystroglycan

  摘要：

  Alpha-dystroglycan (alpha-DG), a highly glycosylated receptor for extracellular matrix proteins, plays a critical role in many biological processes. Hypoglycosylation of alpha-DG results in various types of muscular dystrophies and is also highly associated with progression of majority of cancers. Currently, there are no effective treatments for those devastating diseases. Enhancing functional O-mannosyl glycans (FOG) of alpha-DG on the cell surfaces is a potential approach to address this unmet challenge. Based on the hypothesis that the cells can up-regulate FOG of alpha-DG in response to certain chemical stimuli, we developed a cell-based high-throughput screening (HTS) platform for searching chemical enhancers of FOG of alpha-DG from a large chemical library with 364,168 compounds. Sequential validation of the hits from a primary screening campaign and chemical works led to identification of a cluster of compounds that positively modulate FOG of alpha-DG on various cell surfaces including patient-derived myoblasts. These compounds enhance FOG of alpha-DG by almost ten folds, which provide us powerful tools for O-mannosylation studies and potential starting points for the development of drug to treat dystroglycanopathy. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.11.011
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 在 sodium azide 、 磺酰氯 、 乙酰氯 作用下， 以 乙腈 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  基于超短Arg-Trp的抗菌肽（AMP）的多价对其抗菌活性的影响

  摘要：

  肽树状大分子是寻找新抗生素时高度关注的一类分子。我们使用微波辅助的铜（I）催化的炔-叠氮化物环加成反应（CuAAC；“点击”化学）来简单而通用地合成仅含有精氨酸和色氨酸残基的新型多价抗菌肽（AMP）。为了研究多重价对抗菌活性的影响，将短固相合成的叠氮化物修饰的Arg-Trp肽“点击”到三个不同的炔烃修饰的苯骨架上，以使用具有一个，两个或三个肽的骨架。通过最小抑菌浓度（MIC）分析对15种新AMP的抗菌活性进行了研究，它们对五种不同的细菌菌株（包括多药耐药金黄色葡萄球菌）进行了检测（MRSA）株。对于超短（2-3个残基）肽，三价展示具有明显的协同作用，而较长的肽则不明显。最好的候选人表现出针对革兰氏阳性MRSA的低微摩尔范围内的活性。令人惊讶地，对革兰氏阴性的最佳活性鲍曼不动杆菌中观察到与三价支架超短二肽（MIC：μ7.5中号）。探索了三种活性最高的肽的溶血活性。在MIC值的十倍的浓度下，观察到<1％的红细胞溶血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500220
• 作为试剂：
  描述：

  Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸 在 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有改善口服生物利用度的效力增强的拟肽 VHL 配体

  摘要：

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02203

文献信息

• A Versatile Approach for Site‐Specific Lysine Acylation in Proteins
  作者：Zhipeng A. Wang、Yadagiri Kurra、Xin Wang、Yu Zeng、Yan‐Jiun Lee、Vangmayee Sharma、Hening Lin、Susie Y. Dai、Wenshe R. Liu

  DOI：10.1002/anie.201611415

  日期：2017.2

  Staudinger ligation with a phosphinothioester allows the convenient synthesis of a protein with a site‐specifically installed lysine acylation. By simply changing the phosphinothioester identity, any lysine acylation type could be introduced. Using this approach, we demonstrated that both lysine acetylation and lysine succinylation can be installed selectively in ubiquitin and synthesized histone H3

  使用琥珀抑制与突变吡咯赖氨酰-tRNA合成酶-tRNA Pyl对配合，叠氮正亮氨酸在大肠杆菌中进行基因编码。其基因掺入后与膦硫酯进行无痕施陶丁格连接，可以方便地合成具有位点特异性安装的赖氨酸酰化的蛋白质。通过简单地改变膦硫酯特性，可以引入任何赖氨酸酰化类型。使用这种方法，我们证明赖氨酸乙酰化和赖氨酸琥珀酰化都可以选择性地安装在泛素中，并合成在其 K4 位点具有琥珀酰化的组蛋白 H3 (H3K4su)。使用H3K4su-H4四聚体作为底物，我们进一步证实Sirt5是一种活性组蛋白脱琥珀酰酶。赖氨酸琥珀酰化是最近发现的一种翻译后修饰。所报道的技术使得阐明蛋白质中这种修饰的调节功能成为可能。
• A DNA‐Encoded Chemical Library Incorporating Elements of Natural Macrocycles
  作者：Cedric J. Stress、Basilius Sauter、Lukas A. Schneider、Timothy Sharpe、Dennis Gillingham

  DOI：10.1002/anie.201902513

  日期：2019.7.8

  Here we show a seven‐step chemical synthesis of a DNA‐encoded macrocycle library (DEML) on DNA. Inspired by polyketide and mixed peptide‐polyketide natural products, the library was designed to incorporate rich backbone diversity. Achieving this diversity, however, comes at the cost of the custom synthesis of bifunctional building block libraries. This study outlines the importance of careful retrosynthetic

  在这里，我们展示了在DNA上进行DNA编码的大环文库（DEML）的七步化学合成。受聚酮化合物和肽-聚酮化合物混合天然产物的启发，该文库旨在整合丰富的骨架多样性。但是，要实现这种多样性，就要以双功能构件块库的定制合成为代价。这项研究概述了在DNA编码文库中仔细进行逆向合成设计的重要性，同时揭示了需要新的DNA合成方法的领域。
• Synthesis of substrate analogues as potential inhibitors for Mycobacterium tuberculosis enzyme MshC
  作者：Krishnakant Patel、Fengling Song、Peter R. Andreana

  DOI：10.1016/j.carres.2017.10.014

  日期：2017.12

  promising target for developing new anti-mycobacterial compounds. Herein, we report on the synthesis of substrate analogues, as potential inhibitors, for the MshC enzyme. The target molecules were synthesized employing a Schmidt glycosylation strategy using an enantiomerically pure inositol acceptor and 2-deoxy trichloroacetimidate glycosyl donors with glycosylation yields greater than 70% and overall

  麦考硫醇半胱氨酸连接酶（MshC）是麦考硫醇（MSH）生物合成中的关键酶，也是开发新型抗分枝杆菌化合物的有希望的目标。在本文中，我们报道了作为MshC酶潜在抑制剂的底物类似物的合成。使用施密特糖基化策略，使用对映体纯的肌醇受体和2-脱氧三氯乙酰亚氨酸酯糖基供体，以糖基化收率大于70％且总收率＞ 5％来合成靶分子。肌醇受体是通过（±）-肌醇的手性拆分而获得的。
• Bis-sulfide bioconjugates for glutathione triggered tumor responsive drug release
  作者：Tao Wang、David Y. W. Ng、Yuzhou Wu、Jessica Thomas、Thuy TamTran、Tanja Weil

  DOI：10.1039/c3cc47003b

  日期：——

  The reaction of bis-sulfone conjugation reagents with disulfide bonds allows the site-specific modification of various peptides and proteins. Herein, we present the intracellular disintegration of bis-sulfide containing somatostatin bioconjugates under controlled, tumor-relevant glutathione levels. GSH responsive release is demonstrated, which offers high potential for designing tumor responsive therapeutics.

  双硫砜偶联试剂与二硫键的反应能够对各种肽和蛋白质进行位点特异性修饰。在此，我们展示了含有双硫键的生长抑素生物共轭物在受控且与肿瘤相关的谷胱甘肽水平下的细胞内解体。谷胱甘肽响应性释放被证实，这为设计肿瘤响应性治疗药物提供了巨大潜力。
• A Disulfide Intercalator Toolbox for the Site-Directed Modification of Polypeptides
  作者：Tao Wang、Yuzhou Wu、Seah Ling Kuan、Oliver Dumele、Markus Lamla、David Y. W. Ng、Matthias Arzt、Jessica Thomas、Jan O. Mueller、Christopher Barner-Kowollik、Tanja Weil

  DOI：10.1002/chem.201403965

  日期：2015.1.2

  A disulfide intercalator toolbox was developed for site‐specific attachment of a broad variety of functional groups to proteins or peptides under mild, physiological conditions. The peptide hormone somatostatin (SST) served as model compound for intercalation into the available disulfide functionalization schemes starting from the intercalator or the reactive SST precursor before or after bioconjugation

  开发了一种二硫键嵌入剂工具箱，用于在温和的生理条件下将各种官能团定点连接到蛋白质或肽上。肽激素生长抑素（SST）用作模型化合物，可在生物缀合之前或之后从嵌入剂或反应性SST前体插入到可用的二硫键官能化方案中。获得了四唑-SST衍生物，该衍生物在哺乳动物细胞中经历了光诱导的环加成反应，并通过活细胞成像进行了监测。