N-(4-fluorophenyl)-3,5-dinitrobenzamide | 346723-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-3,5-dinitrobenzamide
• CAS: 346723-52-2
• 化学式: C₁₃H₈FN₃O₅
• 分子量: 305.222
• InChiKey: HDPDEKKLOWFUGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-3,5-dinitrobenzamide 在 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以81%的产率得到3,5-diamino-N-(4-fluorophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-fluorophenyl)-3,5-dinitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of substituted N-alkylphenyl-3,5-dinitrobenzamide analogs as anti-TB agents
  作者：Gurunadham Munagala、Kushalava Reddy Yempalla、Sravan Kumar Aithagani、Nitin Pal Kalia、Furqan Ali、Intzar Ali、Vikrant Singh Rajput、Chitra Rani、Reena Chib、Rukmankesh Mehra、Amit Nargotra、Inshad Ali Khan、Ram A. Vishwakarma、Parvinder Pal Singh

  DOI：10.1039/c3md00366c

  日期：——

  Here, a medicinal chemistry study of an N-alkylphenyl-3,5-dinitrobenzamide (DNB) scaffold as a potent anti-TB agent is presented. A series of chemical modifications were performed and forty-three new molecules were synthesized to study the structure–activity relationship (SAR) by evaluating against a sensitive strain (H37Rv) of Mycobacterium tuberculosis (MTB). Potent DNB analogs 4b, 7a, 7c, 7d, 7j, 7r and 9a were further tested against resistant strains of MTB. Their intracellular as well as bactericidal potential was also evaluated. Cytotoxicity and in vivo pharmacokinetic studies suggested that DNB analogs have an acceptable safety index, in vivo stability and bio-availability. From the present work, two compounds 7a and 7d have shown nanomolar to sub micro-molar MIC in extracellular and intracellular assays.

  在此，展示了一项关于N-烷基苯基-3,5-二硝基苯胺（DNB）骨架作为强效抗结核药物的药物化学研究。进行了系列化学修饰，合成了四十三种新分子，以研究其结构-活性关系（SAR），并对敏感菌株（H37Rv）进行评估。强效DNB类似物4b、7a、7c、7d、7j、7r和9a还进一步与结核分枝杆菌（MTB）的耐药株进行了测试。同时评估了它们的细胞内及杀菌潜力。细胞毒性和体内药代动力学研究表明，DNB类似物具有可接受的安全指数、体内稳定性和生物利用度。在本研究中，化合物7a和7d在细胞外和细胞内测定中表现出了纳摩尔到亚微摩尔的最小抑菌浓度（MIC）。
• Design, synthesis and structure–activity relationship of new HSL inhibitors guided by pharmacophore models
  作者：Jumana D. Al-Shawabkeh、Afaf H. Al-Nadaf、Lina A. Dahabiyeh、Mutasem O. Taha

  DOI：10.1007/s00044-013-0616-2

  日期：2014.1

  Hormone-sensitive lipase (HSL) is a critical enzyme involved in the hormonally regulated release of fatty acids and glycerol from adipocyte lipid stores. Its inhibition may improve insulin sensitivity and blood glucose handling in type 2 diabetes. Accordingly, many small-molecule HSL inhibitors have recently been identified. In continuation of our efforts for discovery of new HSL inhibitors, we prepared a variety of esters, amides, sulfonamides and sulfonate esters capable of fitting two pharmacophore models that we developed and published earlier. The tested compounds were synthesized via coupling reactions of aroyl chlorides or sulfonyl chlorides with phenols, amines and related derivatives. Our efforts led to the identification of interesting compounds of low micromolar anti-HSL bioactivities, which have potential to be developed into effective antidiabetic agents.
• Design, Synthesis and<i>in Vitro</i>Tumor Cytotoxicity Evaluation of 3,5‐Diamino‐N‐substituted Benzamide Derivatives as Novel GSK‐3<i>β</i>Small Molecule Inhibitors
  作者：Yanping Zhou、Lijuan Zhang、Xiujuan Fu、Zhongliang Jiang、Rongsheng Tong、Jianyou Shi、Jian Li、Lei Zhong

  DOI：10.1002/cbdv.201900304

  日期：2019.9

  ring or amide structure. To find out the GSK‐3β small molecule inhibitor with novel, safe, efficient and more uncomplicated synthesis method, we analyzed in‐depth reported crystal‐binding patterns of GSK‐3β small molecule inhibitor with GSK‐3β protein, and designed and synthesized 17 non‐reported 3,5‐diamino‐N‐substituted benzamide compounds. Their structures were confirmed by 1H‐NMR, 13C‐NMR, and HR‐MS

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。