(1S,2R)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid | 23020-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: cis-2-Phenyl-cyclopropancarbonsaeure；cis-2-Phenyl-cyclopropan-carbonsaeure-(1)；(1S,2R)-2-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 23020-18-0
• 化学式: C₁₀H₁₀O₂
• 分子量: 162.188
• InChiKey: AHDDRJBFJBDEPW-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84 °C
• 沸点：
  135-140 °C(Press: 0.04 Torr)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid 生成 2-(4-溴苯基)环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  SYCHKOVA L. D.; SHABAROV YU. S., ZH. ORGAN. XIMII, 1980, 16, HO 10, 2086-2091

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基环丙烷羧酸 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (1S,2R)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导的现象的探针。41. 通过修饰对映体 5-(3-Hydroxyphenyl)morphans 中的 N-取代基，获得不寻常的反向 μ-激动剂和强效 μ-阿片拮抗剂

  摘要：

  通过添加环丙烷环或双键赋予对映体 5-(3-羟基苯基)morphans N-取代基的构象限制。合成了 N-取代化合物的所有可能的对映异构体和异构体。阿片受体结合测定表明，其中一些具有比具有N-苯丙基取代基的化合物高约 20 倍的 μ-亲和力（对于具有各种 N-取代基的检查化合物，K i = 2-450 nM）。大多数化合物在 [ 35S]GTP-γ-S 功能结合测定，使用稳定表达克隆的人类 μ-阿片受体的非依赖性细胞。具有环丙烷环的两种 N 取代化合物是 [ 35 S]GTP-γ中非常有效的 μ-阿片拮抗剂（(+)-29 , K e = 0.17 和(-)-30 , K e =0.3）-S 功能结合测定。通过比较新合成化合物的几何优化结构，尝试根据 N 取代基的空间位置合理化它们的 μ-阿片受体亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm1011676

文献信息

• Stereoselective Functionalization of Racemic Cyclopropylzinc Reagents via Enantiodivergent Relay Coupling
  作者：Lun An、Fei-Fei Tong、Shu Zhang、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/jacs.0c04462

  日期：2020.7.8

  cyclopropylzinc reagents. This strategy relies on a one-pot, two-step enantiodivergent relay coupling (EDRC) process of the racemic cis-cyclopropylzinc reagents with two different electrophiles, which involves kinetic resolution of racemic cis-cyclopropylzinc reagents through a nickel-catalyzed enantioselective coupling with alkyl electrophiles, followed by a stereospecific relay coupling of the remaining

  以简单的方式从容易获得的起始材料有效构建光学纯分子是不对称合成中的一个持续目标。作为一种直接的途径，广泛可用的仲烷基亲电试剂和有机金属亲核试剂之间的过渡金属催化对映会聚偶联已成为构建手性中心的有力策略。然而，由于关键烷基金属中间体的立体选择性形成困难，用于这种偶联的外消旋仲烷基金属亲核试剂的范围在特定底物中仍然受到限制。在这里，我们报告了一种对映发散策略，以有效地实现一系列合成有用的手性环丙烷，包括手性氟烷基化环丙烷和具有手性侧链的对映体富集的环丙烷，来自外消旋环丙基锌试剂。该策略依赖于外消旋顺式环丙基锌试剂与两种不同亲电试剂的一锅两步对映发散中继耦合 (EDRC) 过程，该过程涉及通过镍催化对映选择性偶联与烷基对外消旋顺式环丙基锌试剂进行动力学拆分。亲电试剂，然后将剩余的对映体环丙基锌试剂与各种亲电试剂进行立体定向中继偶联，以产生两种类型的在环丙烷环上具有相反构型的官能化手性环丙烷。这些
• The absolute configuration of cis-2-phenylcyclopropane-carboxylic acid and related compounds
  作者：T. Aratani、Y. Nakanisi、H. Nozaki

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)93018-2

  日期：1970.1

  in benzene or in the presence of iodine gives(−)-(1R:2R)-trans-1,2-diphenylcyclopropane (7) and(−)- (1R : 2S)-trans-2-phenylcyclopropyliodide (12a), respectively. This establishes the absolute configuration of (+)-3b as 1S :2R. Asymmetrically synthesized (−) -(R)-2-phenylmethylenecyclopropane (24) and (−)-(R)-phenylspiropentane (25) are correlated with (+)-3b through (+)-(1S:2R)-cis-1-methyl-2-phenylcyclopropane

  在苯中或在碘存在下，用四乙酸铅将（+）-顺式-2-苯基环丙烷-羧酸（3b）脱羧得到（-）-（1 R：2 R）-反式-1,2-二苯基环丙烷（7 ）和（-）-（1 R：2 S）-反式-2-苯基环丙基碘（12a）。这建立的（+）的绝对构型-图3b为1小号：2 - [R 。不对称合成的（-）-（R）-2-苯基亚甲基环丙烷（24）和（-）-（R）-苯基螺旋戊烷（25）与（+）- 3b到（+）-（1 S：2 R）-顺式-1-甲基-2-苯基环丙烷（27）相关联，后者的臭氧分解作用提供（-）-（1 R：2 S）-顺式-2-甲基环丙烷-羧酸（28）。最终发现（1 S：2 s）-反-2-苯基环丙基锂（14）立体定向地添加到苯并中间体中，生成（1 S：2 S）-反-1-（邻-硫代苯基）-2-苯基环丙烷（15）。
• Construction of a <i>cis</i>-Cyclopropane via Reductive Radical Decarboxylation. Enantioselective Synthesis of <i>cis-</i> and <i>trans-</i>1-Arylpiperazyl-2-phenylcyclopropanes Designed as Antidopaminergic Agents
  作者：Kazuya Yamaguchi、Yuji Kazuta、Hiroshi Abe、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jo0302206

  日期：2003.11.1

  Barton reductive radical decarboxylation as the key step. (1S,2R)-1-(tert-Butyldiphenylsilyloxy)methyl-2-carboxy-2-phenylcyclopropane (5), which was prepared from (S)-epichlorohydrin ((S)-7), was converted into its N-hydroxypyridine-2-thione ester 12, the substrate for the reductive radical decarboxylation. When 12 was treated with TMS3SiH in the presence of Et3B or AIBN, the decarboxylation and subsequent

  （1S，2S）-，（1S，2R）-和（1R，2S）-1-（2,4-二甲基苯基）哌嗪基-2-苯基环丙烷（分别为2a，3和ent-3）以Barton还原性自由基脱羧为关键步骤，从手性表氯醇合成了被设计为氟哌啶醇（1）（一种临床有效的抗精神病药）的受构象限制的类似物。由（S）-表氯醇（（S）-7）制得的（1S，2R）-1-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）甲基-2-羧基-2-苯基环丙烷（5）被转化为其N-羟基吡啶-2-硫酮酸酯12，为还原性自由基脱羧的底物。当在Et3B或AIBN存在下用TMS3SiH处理12时，发生了从大体积甲硅烷氧基甲基部分相反的一侧对环丙基自由基中间体进行脱羧和随后的氢化物攻击，导致选择性地形成具有顺式-环丙烷结构的相应的还原性脱羧产物4-顺式。由4-顺式容易地合成出顺式-环丙烷型目标化合物3。从（R）-表氯醇（（R）-7）开始，类似地合成了ent-3。用由Bu2Mg和i-Pr2N
• [EN] CYCLOPROPANE DERIVATIVE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CYCLOPROPANE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2014010748A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II): wherein each variable is as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, as well as use of such compounds as a BACE1 inhibitor. The compounds of the invention are useful as an agent for treating a disease induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein.

  本发明涉及化合物的结构式(I)和(II)：其中每个变量如规范中所定义，其药用盐和溶剂合物，以及将这些化合物用作BACE1抑制剂。本发明的化合物可用作治疗由淀粉样蛋白β的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药物。
• Conformational Restriction Approach to β-Secretase (BACE1) Inhibitors: Effect of a Cyclopropane Ring To Induce an Alternative Binding Mode
  作者：Shuji Yonezawa、Takahiko Yamamoto、Hidekuni Yamakawa、Chie Muto、Motoko Hosono、Kazunari Hattori、Kenichi Higashino、Takashi Yutsudo、Hideo Iwamoto、Yutaka Kondo、Masahiro Sakagami、Hiroko Togame、Yoshikazu Tanaka、Toru Nakano、Hiroshi Takemoto、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm3011405

  日期：2012.10.25

  cis-(1S,2R) isomer 6 exhibited the most potent BACE1 inhibitory activity among them. X-ray structure analysis of the complex of 6 and BACE1 revealed that its unique binding mode is due to the apparent CH−π interaction between the rigid cyclopropane ring and the Tyr71 side chain. A derivatization study using 6 as a lead molecule led to the development of highly potent inhibitors in which the structure–activity

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。