2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-羧酸乙酯 | 603954-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-(aminomethyl)piperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[4-(aminomethyl)-1-piperidyl]pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 2-[4-(aminomethyl)piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 603954-49-0
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₂
• 分子量: 264.327
• InChiKey: AGQYZUBSUHPUES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.4±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-羧酸乙酯 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 2-(4-((((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)(methyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。

  公开号：

  US20130102595A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对多发性骨髓瘤体内有效的组蛋白脱乙酰酶、DNA 甲基转移酶 1 和赖氨酸甲基转移酶 G9a 的新型表观遗传抑制剂

  摘要：

  同时抑制与沉默肿瘤抑制基因有关的关键表观遗传途径已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。在此，我们报告了一系列首创的基于喹啉的类似物，可同时抑制组蛋白脱乙酰酶（低纳摩尔范围）和 DNA 甲基转移酶-1（中纳摩尔范围，IC 50 < 200 nM）。此外，赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制活性是通过在喹啉环的 7 位引入关键赖氨酸模拟基团实现的（从低纳摩尔范围起）。观察到相应的表观遗传功能细胞反应：组蛋白 3 乙酰化、DNA 低甲基化和组蛋白 3 赖氨酸 9 甲基化减少。这些化学探针（多靶点表观遗传抑制剂）针对多发性骨髓瘤细胞系 MM1.S 进行了验证，证明12a (CM-444) 具有良好的体外活性，GI 50为 32 nM，是一个足够的治疗窗口（>1 个对数单位），和合适的药代动力学特征。在体内， 12a在人类多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型中取得了显着的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02255

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS POUR LE CANCER
  申请人：FUNDACION PARA LA INVESTIG MEDICA APLICADA

  公开号：WO2018229139A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  It relates to the compounds of formula (I), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures of stereoisomers, wherein X, L,R1, R 2, and R 3 are as defined herein, which are cancer cell differentiation inducing agents. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of cancer, in particular by cell differentiation therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药物或兽药可接受的盐，或其立体异构体或立体异构体混合物，其中X、L、R1、R2和R3如本文所述定义，它们是癌细胞分化诱导剂。本发明还涉及含有它们的药物或兽药组合物，以及它们在医学中的应用，特别是在通过细胞分化疗法治疗和/或预防癌症中的应用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：ORCHID RES LAB LTD

  公开号：WO2012117421A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Provided herein are isoform selective histone deacetylase inhibitors of the formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, metabolites, prodrugs, solvates, pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof. These compounds are isoform selective inhibitors of HDACs and are useful as a therapeutic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as cancer, malignant tumors, autoimmune diseases, skin diseases, fungal infections, protozoal infections, HIV, inflammation and CNS disorders.

  提供的是具有公式(I)的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及它们的衍生物、类似物、互变异构体、对映异构体、多态性、水合物、代谢物、前药、溶剂化物、药物可接受的盐和它们组成的制剂。这些化合物是HDACs的亚型选择性抑制剂，并且对于涉及细胞生长的疾病，如癌症、恶性肿瘤、自身免疫病、皮肤病、真菌感染、原生动物感染、HIV、炎症和中枢神经系统紊乱，作为治疗或改善药物是有用的。
• 亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド３−キナーゼインヒビター
  申请人：キュリス,インコーポレイテッド

  公开号：JP2015187145A

  公开（公告）日：2015-10-29

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety.SOLUTION: There is provided a compound represented by formula (I) in the figure. (X is S, O or the like; Y is CH, N or the like; Gis optionally substituted N or the like; Rand Rare each independently H or the like; C is a substituted heterocycle or the like; B is a linear alkyl or the like; Rand Rtogether with the nitrogen atom coupled to them are morpholino or the like; Gis an indazole ring or the like; q, r and s are independently from 0 to 1, provided that at least one of them is 1; t is from 0 to 1; n is from 0 to 4; and p is from 0 to 2.)

  要解决的问题：提供具有锌结合基团的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。解决方案：提供了一个由下图中的式（I）表示的化合物。（X为S、O或类似物；Y为CH、N或类似物；G是可选地取代的N或类似物；R和R分别独立地为H或类似物；C为取代的杂环或类似物；B为线性烷基或类似物；R和R与它们结合的氮原子一起是吗啡基或类似物；G是吲唑环或类似物；q、r和s独立地从0到1，但至少其中之一为1；t从0到1；n从0到4；p从0到2。）
• 一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合 物及其制备和用途
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN108864113B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提供一种MDM2‑HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途，所述MDM2‑HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构，本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性，促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞，具有双靶点抑制性，可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值，并且可增加p53乙酰化水平，使p53稳定存在于细胞核，延长p53的半衰期，本发明的MDM2‑HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用，对癌症进行更加有效的治疗。