(R)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)butane-1,2-diol | 1459743-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (R)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)butane-1,2-diol
• 英文别名: (2R)-4-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)butane-1,2-diol
• CAS: 1459743-31-7
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: HJEFCMSLYLGRSK-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine 、 (R)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)butane-1,2-diol 在 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到(R)-1,2-bis((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)butane
  参考文献：
  名称：

  用于提高双头神经元一氧化氮合酶抑制剂选择性的手性接头

  摘要：

  为了开发有效和选择性的 nNOS 抑制剂，设计了具有手性接头的新型双头分子，这些接头源自天然氨基酸或其衍生物。新结构包含两个醚键，大大简化了合成并加速了结构优化。Inhibitor ( R ) -6b对 nNOS 的效力为 32 nM，对 nNOS 的选择性分别比 eNOS 和 iNOS 高 475 和 244。晶体结构表明6b的氨甲基部分之间的额外结合nNOS 中的两种血红素丙酸酯（而非 eNOS）是其高选择性的结构基础。这项工作证明了立体化学在此类分子中的重要性，它显着影响了抑制剂的效力和选择性。这里收集的结构-活性信息为未来的结构优化提供了指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.034
• 作为产物：
  描述：

  2,5-己二酮 、 (R)-4-amino-1,2-butanediol 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以120 mg的产率得到(R)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)butane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  用于提高双头神经元一氧化氮合酶抑制剂选择性的手性接头

  摘要：

  为了开发有效和选择性的 nNOS 抑制剂，设计了具有手性接头的新型双头分子，这些接头源自天然氨基酸或其衍生物。新结构包含两个醚键，大大简化了合成并加速了结构优化。Inhibitor ( R ) -6b对 nNOS 的效力为 32 nM，对 nNOS 的选择性分别比 eNOS 和 iNOS 高 475 和 244。晶体结构表明6b的氨甲基部分之间的额外结合nNOS 中的两种血红素丙酸酯（而非 eNOS）是其高选择性的结构基础。这项工作证明了立体化学在此类分子中的重要性，它显着影响了抑制剂的效力和选择性。这里收集的结构-活性信息为未来的结构优化提供了指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.034

文献信息

• Chiral linkers to improve selectivity of double-headed neuronal nitric oxide synthase inhibitors
  作者：Qing Jing、Huiying Li、Georges Chreifi、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.034

  日期：2013.10

  exhibits a potency of 32 nM against nNOS and is 475 and 244 more selective for nNOS over eNOS and iNOS, respectively. Crystal structures show that the additional binding between the aminomethyl moiety of 6b and the two heme propionates in nNOS, but not eNOS, is the structural basis for its high selectivity. This work demonstrates the importance of stereochemistry in this class of molecules, which significantly

  为了开发有效和选择性的 nNOS 抑制剂，设计了具有手性接头的新型双头分子，这些接头源自天然氨基酸或其衍生物。新结构包含两个醚键，大大简化了合成并加速了结构优化。Inhibitor ( R ) -6b对 nNOS 的效力为 32 nM，对 nNOS 的选择性分别比 eNOS 和 iNOS 高 475 和 244。晶体结构表明6b的氨甲基部分之间的额外结合nNOS 中的两种血红素丙酸酯（而非 eNOS）是其高选择性的结构基础。这项工作证明了立体化学在此类分子中的重要性，它显着影响了抑制剂的效力和选择性。这里收集的结构-活性信息为未来的结构优化提供了指导。