1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole-3-carboxylic acid | 858515-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclohexylmethyl-1h-indole-3-carboxylic acid；1-(cyclohexylmethyl)indole-3-carboxylic acid
• CAS: 858515-71-6
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂
• 分子量: 257.332
• InChiKey: DKZXRWRMQWNXFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-178°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-1-(cyclohexylmethyl)-N-(1-phenylethyl)-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  探索与SDB-006、5F-SDB-006，CUMYL-PICA和5F-CUMYL-PICA相关的合成大麻素的大麻素受体的立体化学和构象性要求

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）代表了发展最快的一类新型精神活性物质（NPS）。尽管最近手性吲哚-3-羧酰胺SCRA的流行和效力，有关这些NPS对人CB1和CB2受体的对映体偏倚的药理学数据很少。制备了一系列衍生自（S）-和（R）-α-甲基苄基胺并具有1-烷基取代基变异特征的同手性吲哚-3-羧酰胺，对其进行了药理学评价，并将其与衍生自枯基和苄基胺的相关非手性同类物进行比较。竞争性结合测定表明，所有类似物均来自α-甲基苄胺的对映体（14 –17）显示CB1（K i = 47.9–813 nM）和CB2（K i = 47.9–347 nM）的亲和力处于相应苄基的中间值（10 – 13，CB1 K i = 550 nM到> 10μM ; CB2 ķ我= 61.7 nM至>10μM）和枯基衍生物（6 - 9，CB1 ķ我= 12.6-21.4纳米; CB2 ķ我= 2.95-24.5纳米）。在荧光

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00591
• 作为产物：
  描述：

  1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole 在 alkali hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(cyclohexylmethyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探索与SDB-006、5F-SDB-006，CUMYL-PICA和5F-CUMYL-PICA相关的合成大麻素的大麻素受体的立体化学和构象性要求

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）代表了发展最快的一类新型精神活性物质（NPS）。尽管最近手性吲哚-3-羧酰胺SCRA的流行和效力，有关这些NPS对人CB1和CB2受体的对映体偏倚的药理学数据很少。制备了一系列衍生自（S）-和（R）-α-甲基苄基胺并具有1-烷基取代基变异特征的同手性吲哚-3-羧酰胺，对其进行了药理学评价，并将其与衍生自枯基和苄基胺的相关非手性同类物进行比较。竞争性结合测定表明，所有类似物均来自α-甲基苄胺的对映体（14 –17）显示CB1（K i = 47.9–813 nM）和CB2（K i = 47.9–347 nM）的亲和力处于相应苄基的中间值（10 – 13，CB1 K i = 550 nM到> 10μM ; CB2 ķ我= 61.7 nM至>10μM）和枯基衍生物（6 - 9，CB1 ķ我= 12.6-21.4纳米; CB2 ķ我= 2.95-24.5纳米）。在荧光

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00591

文献信息

• [EN] CANNABINOID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CANNABINOÏDES
  申请人：BOWDEN MATTHEW JAMES

  公开号：WO2014167530A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates generally to cannabinoid compounds, more particularly indole and indazole compounds of formula I and la and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds are useful treating pain, treating nausea and/or emesis, stimulating appetite, inducing a euphoric effect, inducing relaxation, and inducing a positive mood change, in particular for treating pain, treating nausea and/or emesis, and stimulating appetite.

  本发明一般涉及大麻素化合物，更具体地涉及公式I和Ia的吲哚和吲唑化合物以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗疼痛、治疗恶心和/或呕吐、刺激食欲、诱发愉快效果、诱发放松以及诱发积极情绪变化，特别是用于治疗疼痛、治疗恶心和/或呕吐以及刺激食欲。
• Indol-3-yl-carbonyl-piperidin-benzoimidazol derivatives
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20070021463A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to Indol-3-yl-carbonyl-piperidin-benzoimidazol derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the residues R 1 to R 7 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, their use in treating dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephritic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxiety and depressive disorders, and methods of preparation thereof.

  本发明涉及Indol-3-yl-carbonyl-piperidin-benzoimidazol衍生物，其作为V1a受体拮抗剂，并由以下式表示：其中残基R1至R7如本文所定义。本发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，其用于治疗经期疼痛、高血压、慢性心力衰竭、抗利尿素的不当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁症，以及其制备方法。
• Pharmacology of Cumyl-Carboxamide Synthetic Cannabinoid New Psychoactive Substances (NPS) CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-5F-PINACA, and Their Analogues
  作者：Mitchell Longworth、Samuel D. Banister、Rochelle Boyd、Richard C. Kevin、Mark Connor、Iain S. McGregor、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00267

  日期：2017.10.18

  3-disubstituted indoles and indazoles featuring a diversity of subunits at the 1- and 3-positions. Most recently, cumyl-derived indole- and indazole-3-carboxamides have been detected by law enforcement agencies and by emergency departments. Herein we describe the synthesis, characterization, and pharmacology of SCs CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-PINACA, CUMYL-5F-PINACA, and related analogues

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗
• Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids on the functional activities at cannabinoid receptors and biological effects via inhalation exposure test
  作者：Akihiro Takeda、Takahiro Doi、Akiko Asada、Toshinari Suzuki、Katsuhiro Yuzawa、Hiroshi Ando、Yoshikazu Kubo、Akemichi Nagasawa、Fujifumi Kaihoko、Yuko Hasegawa、Kazuyoshi Tanaka、Kai Igarashi、Tomokazu Maeno、Atsuko Suzuki、Seiko Shimizu、Nozomi Uemura、Jun’ichi Nakajima、Jin Suzuki、Takaomi Tagami

  DOI：10.1007/s11419-020-00534-x

  日期：2020.7

  for both receptors. Therefore, it was suggested that 5F-MDMB-PICA was the strongest CB1 and CB2 receptor agonist in comparison with synthetic cannabinoids evaluated in the past. The degree of the various biological effects, specifically passivity, spontaneous activity, abnormal gait, abnormal position, and grip strength, when smoking the synthetic cannabinoids corresponded to the functional activity

  目的评估了三种合成的羧酰胺类大麻素（5F-MDMB-PICA，5F-EMB-PINACA和AMB-CHMICA）在大麻素受体CB 1和CB 2的体外活性以及吸烟时的体内生物学效应。合成大麻素以评估其生物学作用。 方法进行[ 35 S] Guanosine-5'- O-（3-硫代）-三磷酸结合试验以研究受试化合物在CB 1和CB 2受体处的最大有效浓度的一半。另外，通过用小鼠从含有测试化合物的草药混合物中吸入烟气的设备观察和评分小鼠的行为来评估生物学效应。 结果在这项研究中测试的所有三种合成大麻素均在体外激活了CB 1和CB 2受体。5F-MDMB-PICA显示两种受体的半数最大有效浓度值均小于1 nM。因此，建议与过去评价的合成大麻素相比，5F-MDMB-PICA是最强的CB 1和CB 2受体激动剂。吸烟时，各种生物效应的程度，特别是被动性，自发性活动，异常步态，异常位置和握力，对应于CB
• INDOL-3-YL-CARBONYL-PIPERIDIN-BENZOIMIDAZOL DERIVATIVES
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20100256140A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to Indol-3-yl-carbonyl-piperidin-benzoimidazol derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the residues R 1 to R 7 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, their use in treating dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephritic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxiety and depressive disorders, and methods of preparation thereof.

  本发明涉及一种Indol-3-yl-carbonyl-piperidin-benzoimidazol衍生物，其作为V1a受体拮抗剂，并由公式I所表示：其中残基R1至R7的定义如本文所述。本发明还涉及包含此类化合物的制药组合物，其用于治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、抗利尿激素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫性障碍、焦虑和抑郁症，并提供其制备方法。