2-(4-氟苯基)萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮 | 192718-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4-氟苯基)萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)naphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione
• 英文别名: C527；4,9-dihydro-4,9-dioxo-2-(4-fluorophenyl) naphtho[2,3-d]oxazole；4,9-dihydro-4,9-dioxo-2-(4-fluorophenyl)-naphtho[2,3-d]oxazole；2-(4-fluorophenyl)benzo[f][1,3]benzoxazole-4,9-dione
• CAS: 192718-06-2
• 化学式: C₁₇H₈FNO₃
• 分子量: 293.254
• InChiKey: ULJDFEYQOPCCPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.433±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为0.3mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

C527是泛DUB酶的抑制剂，对USP1/UAF1复合物活性较高，IC50值为0.88 μM。

靶点

• 0.88 μM (USP1)

体外研究

用C527预处理USP1/UAF1会抑制其酶活性，IC50值为0.88±0.03 μM。C527还能够抑制USP12/USP46复合体及其他DUB酶的DUB活性，在体外实验中，C527对这些DUB酶的IC50值较高。相较于USP1/UAF1复合物，C527对不同亚类的UCH-L1和UCH-L3抑制作用较小。

C527处理会增加Ub-FANCD2和Ub-FANCI的水平。用C527预处理细胞能增强其对甲氧苄啶和喜树碱的毒性。C527处理会导致FANCD2和FANCI的泛素化形式增多，降低同源重组活性，并使细胞更易受到DNA损伤剂的影响。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴萘-1,4-二酮 、 对氟苯甲酰氯 反应 5.0h， 以39.6%的产率得到2-(4-氟苯基)萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activities of some 2-Arylnaphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione derivatives on androgen-dependent (LNCaP) and androgen-independent (PC3) human prostate cancer cell lines

  摘要：

  2-amino-3-bromo-1,4-naphthoquinone 与适当的苯甲酰氯类似物在高温下回流，合成了五种 2-芳基萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮衍生物。这些化合物对依赖雄激素的 LNCaP 和不依赖雄激素的 PC3 人类前列腺癌细胞系进行了体外抗癌评估。总的来说，这些化合物对依赖雄激素的 LNCaP 的细胞毒性略强于对不依赖雄激素的 PC3 前列腺癌细胞系。元取代的 2-(3-氯苯基)-萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮（10）似乎对两种细胞系都显示出最佳的细胞毒性，暴露 5  天后，对 LNCaP 的 IC50 为 0.03  μM，对 PC3 的 IC50 为 0.08  μM。

  DOI：

  10.1007/s10637-011-9635-3

文献信息

• Use of tricyclic derivatives of 1,4-dihydro-1,4-dioxo-1H-naphthalene, novel compounds obtained and their application in theraphy
  申请人：Laboratoire Innothera

  公开号：US06262095B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  The invention concerns the therapeutic use of tricyclic salts and their pharmaceutically acceptable salts having the general formula: in which: A is either a sulfur atom, an oxygen atom, or an R3N radical where R3 is a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl radical, or a substituted or unsubstituted aromatic ring, or a substituted or unsubstituted heteroaromatic ring. R1 is either a C1-C5 alkyl radical, or an R4NH radical where R4 is a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl radical, or a substituted or unsubstituted aromatic ring, or a substituted or unsubstituted heteroaromatic ring, or an aromatic ring that may or may not be substituted by one or more acceptor or donor groups, or a heteroaromatic ring having one or more heteroatoms, which may or may not be substituted by acceptor or donor groups. R2 is a hydrogen atom, halogen atom, a C1-C5 alkyl radical, an oxygen atom that may or may not be substituted by a C1-C5 alkyl radical, or an NR5R5, radical where R5 and R5, are, independently of each other, a hydrogen atom, an oxygen atom or monovalent C1-C5 organic radicals.

  这项发明涉及三环盐的治疗用途及其具有一般式的药用盐：其中：A可以是硫原子、氧原子或R3N基团，其中R3是氢原子、C1-C5烷基基团、或取代或未取代的芳香环，或取代或未取代的杂芳环。R1可以是C1-C5烷基基团，或R4NH基团，其中R4是氢原子、C1-C5烷基基团、或取代或未取代的芳香环，或取代或未取代的杂芳环，或者一种或多种受体或给体基团可能取代或未取代的芳香环，或具有一个或多个杂原子的杂芳环，该杂芳环可能取代或未取代受体或给体基团。R2是氢原子、卤素原子、C1-C5烷基基团、可能取代或未取代C1-C5烷基基团的氧原子，或NR5R5基团，其中R5和R5独立地是氢原子、氧原子或一价C1-C5有机基团。
• Compounds and methods for treating cancer
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10450281B1

  公开（公告）日：2019-10-22

  Provided are small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 2, 8 and 12 (USP2 and USP8 and USP12) activity and methods for their use in treating cancers. The small molecule inhibitors of the invention are particularly useful in the treatment of non-small cell lung cancers that are resistant to tyrosine kinase inhibitors and in the treatment of prostate cancer that is resistant to AR inhibitor therapy.

  本发明提供了泛素特异性蛋白酶2、8和12（USP2和USP8和USP12）活性的小分子抑制剂及其用于治疗癌症的方法。本发明的小分子抑制剂特别适用于治疗对酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌和对AR抑制剂治疗耐药的前列腺癌。
• Small molecule inhibitors of USP1 deubiquitinating enzyme activity
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10653676B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Provided are small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 1 (USP1) activity and methods for their use in treating and characterizing cancers. The small molecule USP1 inhibitors of the invention are particularly useful in the treatment of cancers that are resistant to DNA cross-linking agents.

  本发明提供了泛素特异性蛋白酶 1（USP1）活性的小分子抑制剂及其用于治疗和鉴定癌症的方法。本发明的小分子 USP1 抑制剂尤其适用于治疗对 DNA 交联剂具有抗药性的癌症。
• Discovery of Potent OTUB1/USP8 Dual Inhibitors Targeting Proteostasis in Non-Small-Cell Lung Cancer
  作者：Lingli Tan、Hengyue Shan、Chao Han、Zhenfeng Zhang、Jiali Shen、Xiao Zhang、Huaijiang Xiang、Kuankuan Lu、Chunting Qi、Ying Li、Guanglei Zhuang、Gang Chen、Li Tan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00408

  日期：2022.10.27
• UTILISATION DE DERIVES TRICYCLIQUES DU 1,4-DIHYDRO-1,4-DIOXO-1H-NAPHTALENE, NOUVEAUX COMPOSES OBTENUS ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：LABORATOIRE INNOTHERA Société Anonyme

  公开号：EP0876356B1

  公开（公告）日：2001-10-31