ethyl 2-(benzylthio)-2,2-difluoroacetate | 333744-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(benzylthio)-2,2-difluoroacetate
• 英文别名: Ethyl 2-benzylsulfanyl-2,2-difluoroacetate
• CAS: 333744-43-7
• 化学式: C₁₁H₁₂F₂O₂S
• 分子量: 246.278
• InChiKey: VGXAYBVSTTYUCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(benzylthio)-2,2-difluoroacetate 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1-(benzylthio)-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  New Antifungal 1,2,4-Triazoles with Difluoro(substituted sulfonyl)methyl Moiety.

  摘要：

  新型的1, 2, 4-三氮唑衍生物（2），其结构中含有一个二氟（取代磺酰基）甲基，通过α, α-二氟-α-（取代硫基）苯乙酮（3）的设计与合成得以实现。化合物（2）在体外展现出对白色念珠菌、克鲁斯念珠菌、黄曲霉和烟曲霉的强效抗真菌活性，并且在体内对于口服和静脉注射途径的白色念珠菌也表现出显著的抗真菌作用。特别是（−）-2a、（−）-2b和（−）-2d显示出强大的抗真菌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.173
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 2-(benzylthio)-2,2-difluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  由硫氰酸钠和2-（三甲基甲硅烷基）-2,2-二氟乙酸乙酯（TMS-CF 2 CO 2 Et）一锅合成（乙氧基羰基）二氟甲基硫醚

  摘要：

  描述了一种用于合成（乙氧基羰基）二氟甲基硫醚的有效的一锅级联方法。在CsF或NaOAc的存在下，以苄基，烯丙基，烷基卤化物或重氮盐为起始原料，与硫氰酸钠和TMS-CF 2 CO 2 Et一起，以中等至良好的收率提供了多种氟代烷基硫代产物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.08.048

文献信息

• Triple Mode of Alkylation with Ethyl Bromodifluoroacetate: <i>N</i> , or <i>O</i> ‐Difluoromethylation, <i>N</i> ‐Ethylation and <i>S</i> ‐(ethoxycarbonyl)difluoromethylation
  作者：Arghya Polley、Gurupada Bairy、Pritha Das、Ranjan Jana

  DOI：10.1002/adsc.201800824

  日期：2018.11.5

  chemical reactivity of ethyl bromodifluoroacetate. Typically, bromodifluoroacetic acid has been used as a difluorocarbene precursor for difluoromethylation of soft nucleophiles. Here we have disclosed nucleophilicity and base dependent divergent chemical reactivity of ethyl bromodifluoroacetate. It furnishes lithium hydroxide and cesium carbonate promoted difluoromethylation of tosyl‐protected aniline

  在这份报告中，我们探索了溴二氟乙酸乙酯的化学反应的三重模式。通常，溴二氟乙酸已被用作软亲核试剂的二氟甲基化的二氟卡宾前体。在这里，我们已经公开了溴二氟乙酸乙酯的亲核性和碱依赖性发散化学反应性。它提供了氢氧化锂和碳酸铯，分别促进了甲苯磺酰基保护的苯胺和缺电子的酚的二氟甲基化作用。有趣的是，将碱从氢氧化锂转变为4- N，N-二甲基氨基吡啶（DMAP）甲苯磺酰基保护的苯胺，得到了相应的N-乙基化产物。而高度亲核的苯硫酚提供了相应的S羰基乙氧基二氟甲基化产物在酯水解之前通过快速的S N 2攻击溴原子而形成。这种机制差异是通过几个控制实验确定的。结果表明，二氟甲基化反应是通过串联原位酯水解/脱羧-脱溴化二氟卡宾的形成并随后被软亲核试剂-NHTs或电子缺陷型酚-OH基团捕获而进行的。在DMAP的存在下，酯的水解受到干扰，相反，在乙基部分的亲核攻击提供了N-乙基化产物。因此，除了开发实用的碱促氮素胺和电
• Electrophilic (Ethoxycarbonyl)difluoromethylthiolation Using Difluoroalkyl Sulfonium Salts
  作者：Weijian Liang、Kaixiao Li、Yage Zhang、Lijiang Zhou

  DOI：10.1055/a-1755-1754

  日期：2022.4

  We report a simple protocol for (ethoxycarbonyl)difluoromethylthiolation of nucleophilic compounds using a difluoroalkyl sulfonium salt which can be prepared in situ via Tf2O-triggered electrophilic activation of a benzyl difluoroalkyl sulfoxide. With the protocol, difluoroalkylthiolated arenes, heteroarenes, α-difluoroalkylthiolated carbonyl compounds, etc. were obtained smoothly with good to excellent

  我们报告了一种使用二氟烷基锍盐对亲核化合物进行（乙氧基羰基）二氟甲基硫醇化的简单方案，该盐可以通过 Tf 2 O 触发的苄基二氟烷基亚砜的亲电活化原位制备。通过该协议, 顺利获得了二氟烷基硫醇化芳烃、杂芳烃、α-二氟烷基硫醇化羰基化合物等, 收率良好。该反应的优点包括容易获得的二氟烷基硫醇化试剂和底物、温和的条件和出色的区域选择性。
• <i>N</i>-Difluoromethylthiophthalimide Reagents for Modular Synthesis of Diversified α-Difluoromethylthiolated Ketones
  作者：Junqing Liang、Wen Fu、Lefeng Dong、Cong Zhou、Qinglong Yuan、Wenning Chang、Wu-Lin Yang、Xiaoyong Xu、Xusheng Shao、Zhong Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01468

  日期：2023.7.7

  N-difluoromethylthiophthalimide reagents that can be easily prepared with commercially available and economical chemicals. These reagents could smoothly react with various nucleophiles, such as Grignard reagents, boronic acids, β-keto esters, and anilines, which affords structurally diverse α-difluoromethylthiolated ketones in good to excellent yields. The formal synthesis of active antifungal compounds positively

  以α-二氟硫代甲基化酮骨架衍生物为特征的化合物在药物和农用化学品中特别受关注。在此，我们设计了新型亲电子N-二氟甲基硫代邻苯二甲酰亚胺试剂，可以使用市售且经济的化学品轻松制备。这些试剂可以与各种亲核试剂顺利反应，例如格氏试剂、硼酸、β-酮酯和苯胺，从而以良好至优异的收率提供结构多样的α-二氟甲硫基化酮。活性抗真菌化合物的正式合成肯定了这些试剂的实用性。
• New Antifungal 1,2,4-Triazoles with Difluoro(substituted sulfonyl)methyl Moiety.
  作者：Hiromichi ETO、Yasushi KANEKO、Sunao TAKEDA、Minoru TOKIZAWA、Susumu SATO、Kouiti YOSHIDA、Setsuo NAMIKI、Masaki OGAWA、Kazuki MAEBASHI、Kazuya ISHIDA、Masaru MATSUMOTO、Takemitsu ASAOKA

  DOI：10.1248/cpb.49.173

  日期：——

  New 1, 2, 4-triazoles (2) having a difluoro(substituted sulfonyl)methyl moiety were designed and synthesized via α, α-difluoro-α-(substituted thio)acetophenones (3). Compounds (2) showed potent antifungal activities against C. albicans, C. krusei, A. flavus and A. fumigatus in vitro and against C. albicans in vivo for oral and i.v. administrations. Especially, (−)-2a, (−)-2b and (−)-2d showed potent antifungal activities.

  新型的1, 2, 4-三氮唑衍生物（2），其结构中含有一个二氟（取代磺酰基）甲基，通过α, α-二氟-α-（取代硫基）苯乙酮（3）的设计与合成得以实现。化合物（2）在体外展现出对白色念珠菌、克鲁斯念珠菌、黄曲霉和烟曲霉的强效抗真菌活性，并且在体内对于口服和静脉注射途径的白色念珠菌也表现出显著的抗真菌作用。特别是（−）-2a、（−）-2b和（−）-2d显示出强大的抗真菌活性。
• One-pot synthesis of (ethoxycarbonyl)difluoromethylthioethers from thiocyanate sodium and ethyl 2-(trimethylsilyl)-2,2-difluoroacetate (TMS-CF 2 CO 2 Et)
  作者：Lijun Xu、Hongyu Wang、Changwu Zheng、Gang Zhao

  DOI：10.1016/j.tet.2017.08.048

  日期：2017.10

  An efficient one-pot cascade methodology for the synthesis of (ethoxycarbonyl)difluoromethyl thioethers is described. Benzyl, allyl, alkyl halides or diazonium salts as the starting materials together with thiocyanate sodium and TMS-CF2CO2Et in the presence of CsF or NaOAc afford a variety of the fluoroalkylthiolated products in moderate to good yields.

  描述了一种用于合成（乙氧基羰基）二氟甲基硫醚的有效的一锅级联方法。在CsF或NaOAc的存在下，以苄基，烯丙基，烷基卤化物或重氮盐为起始原料，与硫氰酸钠和TMS-CF 2 CO 2 Et一起，以中等至良好的收率提供了多种氟代烷基硫代产物。