(3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methanamine | 115328-81-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: (3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methanamine
• 英文别名: (3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)methanamine
• CAS: 115328-81-9
• 化学式: C₄H₇BrN₂O
• 分子量: 179.016
• InChiKey: JLOLOZBWSBAUHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  213.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methanamine 在 扁桃酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到(S)-(3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  In vivo evaluation of two tissue transglutaminase PET tracers in an orthotopic tumour xenograft model

  摘要：

  蛋白质交联酶组织转谷氨酰胺酶（TG2；EC 2.3.2.13）与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。最近，我们报道了两种高潜力放射性标记不可逆 TG2 抑制剂的合成和初步评估。本研究进一步评估了这两种化合物在乳腺癌（MDA-MB-231）肿瘤异种移植模型中对体内活性组织转谷氨酰胺酶的成像。[11C]1和[18F]2在SCID小鼠体内的代谢稳定性与之前报道的在Wistar大鼠体内的稳定性相当。对 MDA-MB-231 细胞和分离的肿瘤进行的实时定量聚合酶链反应分析表明，TG2 的表达量很高，而其他转谷氨酰胺酶的表达量很低。PET 成像显示，肿瘤对[11C]1 的摄取量较低（40-60 分钟后每克约为注射剂量的 0.5%（%ID/g）），且洗脱相对较快。随着时间的推移，肿瘤对[18F]2的摄取量在稳步上升（40-60 分钟后约为 1.7 %ID/g）。用 TG2 抑制剂 ERW1041E 对动物进行预处理可降低肿瘤活性浓度，而使用未标记的 2 则可增强这种抑制作用。 在该模型中，[11C]1 的 TG2 靶向潜力似乎不足，而使用 [18F]2 则可实现 TG2 靶向。因此，[18F]2 可用于未来的研究，以明确活性组织转谷氨酰胺酶在疾病中的作用。

  DOI：

  10.1186/s13550-018-0388-2
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴甲醛肟 、 allylammonium chloride 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以96%的产率得到(3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  天然产物启发的潜在亲电子试剂的共价抑制

  摘要：

  靶向特定蛋白质半胱氨酸的策略对于共价探针和药物发现至关重要。 3-溴-4,5-二氢异恶唑 (BDHI) 是一种受天然产物启发、可合成的亲电子部分，此前已被证明可与纯化酶活性位点中的亲核半胱氨酸发生反应。在这里，我们使用竞争性化学蛋白质组学分析方法定义了一组 BDHI 功能化化学片段的全局半胱氨酸反应性和选择性。我们的研究表明，BDHI 能够与人类蛋白质组中的反应性半胱氨酸残基结合，并且 BDHI 配体的半胱氨酸的选择性景观与卤代乙酰胺亲电子试剂不同。鉴于其缓和的反应性，BDHI 在可调节结合元件和互补蛋白质位点之间的相互作用驱动下，表现出与蛋白质的有限的、选择性的结合。我们验证了 BDHI 与新兴抗癌靶标谷胱甘肽S转移酶 Pi (GSTP1) 和肽基脯氨酰顺反异构酶 NIMA 相互作用 1 (PIN1) 形成共价缀合物。 BDHI 亲电子试剂在 Bruton 的酪氨酸激酶 (BTK) 抑制

  DOI：

  10.1021/jacs.3c00598

文献信息

• 一种具有放射增敏作用的化合物及其应用
  申请人：浙江省肿瘤医院

  公开号：CN106045932B

  公开（公告）日：2018-05-15

  本发明公开了一种具有放射增敏作用的化合物及其应用，该化合物对p53野生型与p53突变型的肿瘤细胞均具有增殖抑制作用，并能够降低两种细胞的TG2基因表达，而p53基因表达无明显变化。将该化合物与IR联合处理，两细胞均显示明显的细胞凋亡升高和明显的周期阻滞，放射敏感性显著提高，TG2基因表达显著降低。故而，该化合物对p53野生型与p53突变型的肿瘤细胞均具有显著的放射增敏作用，将其作为放射增敏剂活性成分应用于肿瘤的放射治疗中，尤其是应用于p53信号通路过度激活且电离辐射诱导后p53信号通路激活增强的肿瘤的放射治疗中，有望大幅提高肿瘤的放疗效果。
• Transglutaminase inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04929630A1

  公开（公告）日：1990-05-29

  The present invention is directed to certain 3,5 substituted, 4,5-dihydroisoxazoles, and methods for their use. These compounds are transglutaminase inhibitors, and are particularly effective in the inhibition of epidermal transglutaminase and the treatment of acne.

  本发明涉及某些3,5取代的4,5-二氢异噁唑化合物及其使用方法。这些化合物是转谷氨酰胺酶抑制剂，尤其在抑制表皮转谷氨酰胺酶和治疗痤疮方面特别有效。
• 3,5-substituted 4,5-dihydroisoxazoles as transglutaminase inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04912120A1

  公开（公告）日：1990-03-27

  The present invention is directed to certain 3,5 substituted, 4,5-dihydroisoxazoles, and methods for their use. These compounds are transgulatminase inhibitors, and are particularly effective in the inhibition of epidermal transglutaminase and the treatment of acne.

  本发明涉及某些3,5取代的4,5-二氢异噁唑化合物及其使用方法。这些化合物是转谷氨酰胺酶抑制剂，特别有效地抑制表皮转谷氨酰胺酶和治疗痤疮。
• 3,5-disubstituted 4,5-dihydroisoxazoles as transglutaminase inhibitors
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0237082B1

  公开（公告）日：1991-05-29
• Structure−Activity Relationship Analysis of the Selective Inhibition of Transglutaminase 2 by Dihydroisoxazoles
  作者：R. Edward Watts、Mathew Siegel、Chaitan Khosla

  DOI：10.1021/jm060839a

  日期：2006.12.1

  Human transglutaminase 2 (TG2) is believed to play an important role in the pathogenesis of various human disorders including celiac sprue, certain neurological diseases, and some types of cancer. Selective inhibition of TG2 should therefore enable further investigation of its role in physiology and disease and may lead to effective clinical treatment. Recently we showed that certain 3-halo-4-,5-dihydroisoxazole containing compounds are selective inhibitors of human TG2 with promising pharmacological activities. Here, we present definitive evidence that this class of compounds targets the active site of human TG2. Structure-activity relationship studies have provided insights into the structural prerequisites for selectivity and have led to the discovery of an inhibitor with about 50-fold higher activity than a prototypical dihydroisoxazole inhibitor with good in vivo activity. A method for preparing enantiomerically enriched analogues was also developed. Our studies show that the 5-(S)-dihydroisoxazole is a markedly better inhibitor of human TG2 than its 5-(R) stereoisomer.