2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester | 885696-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: 2-(S-tert-butoxycarbonylaminophenylmethyl)malonic acid dimethyl ester；dimethyl 2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino](phenyl)methyl}malonate；(S)-dimethyl 2-(((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)malonate；methyl (3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methoxycarbonyl-3-phenylpropanoate；dimethyl 2-[(S)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-phenylmethyl]propanedioate
• CAS: 885696-47-9
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: WGHLKCLCNRMLCN-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C
• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 1.5h， 生成 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  与N-Boc和N-Cbz保护的α-酰胺基砜（Boc：叔丁氧羰基，Cbz：苄氧羰基）的有机催化不对称曼尼希反应。

  摘要：

  在有机催化不对称曼尼希型反应中，不同的丙二酸酯和β-酮酸酯可以与N-叔丁氧羰基-（N-Boc）和N-苄氧羰基-（N-Cbz）保护的α-酰胺基砜反应。该反应使用简单且容易获得的相转移催化剂，并且在非常温和且用户友好的条件下进行。优化的方案避免了制备和分离相对稳定的N-Boc和N-Cbz亚胺，这些亚胺是由稳定的α-酰胺基砜原位产生的。相应的曼尼希碱通常以良好的收率和对映选择性获得，并且可以在一个简单的步骤中轻松转化为关键化合物，例如旋光性β3-氨基酸。还可以通过简单的操作从曼尼希加合物获得适合肽合成的对映体富集的N-Boc和N-Cbz保护的β-氨基酸。对照实验表明，烯醇盐-催化剂离子对在该反应中起双重作用，以及水的存在对实现高对映选择性的关键作用。

  DOI：

  10.1002/chem.200700908
• 作为产物：
  描述：

  benzaldehyde N-boc imine 在 3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]-4-[[(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione 、 silver trifluoroacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  与二硫代丙二酸酯作为出色的曼尼希供体的直接催化不对称曼尼希反应：（R）-西他列汀的有机催化合成

  摘要：

  在这项研究中，二硫代丙二酸酯（DTMs）被证明是在金鸡纳酸-二甲基酰胺催化的各种亚胺或α-酰胺基砜作为亚胺替代物的对映选择性曼尼希反应中的反应活性和立体选择性方面，是曼尼希高效供体。由于与传统丙二酸酯相比，DTM具有更高的反应活性，催化剂负载量可以降低至0.1 mol％，而不会损害对映选择性（最高ee达99％  ）。此外，通过使用DTM，即使是一些极富挑战性的伯烷基α-酰胺基砜也能以出色的对映选择性（高达ee高达97％）平稳地转化为所需的加合物。 ），而丙二酸酯或一硫代丙二酸酯的使用在相同条件下不会导致反应。从一级烷基底物获得的手性曼尼希加合物的合成效用通过抗糖尿病药（-）-（R）-西他列汀的有机催化，无偶联剂-无合成得到了强调。

  DOI：

  10.1002/anie.201605167

文献信息

• The Mannich Reaction of Malonates with Simple Imines Catalyzed by Bifunctional Cinchona Alkaloids:  Enantioselective Synthesis of β-Amino Acids
  作者：Jun Song、Yi Wang、Li Deng

  DOI：10.1021/ja060716f

  日期：2006.5.1

  efficient, direct asymmetric Mannich reactions with malonates and N-Boc aryl and alkyl imines by cooperative hydrogen-bonding catalysis with a cinchona alkaloid bearing a thiourea functionality. We have also extended the scope of this reaction to beta-ketoesters. The synthetic value of this new reaction is demonstrated in the establishment of a convergent enantioselective route toward the biologically

  我们描述了通过与带有硫脲官能团的金鸡纳生物碱的协同氢键催化作用，与丙二酸酯和 N-Boc 芳基和烷基亚胺进行的第一个有效、直接的不对称曼尼希反应。我们还将该反应的范围扩展到 β-酮酯。这种新反应的合成价值通过在温和、耐空气和耐湿条件下建立针对生物学上重要的β-氨基酸的聚合对映选择性路线得到了证明。
• A Bench-Stable Homodinuclear Ni₂−Schiff Base Complex for Catalytic Asymmetric Synthesis of α-Tetrasubstituted <i>anti</i>-α,β-Diamino Acid Surrogates
  作者：Zhihua Chen、Hiroyuki Morimoto、Shigeki Matsunaga、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja710398q

  日期：2008.2.1

  Catalytic asymmetric direct Mannich-type reactions of α-substituted nitroacetates using a new bench-stable homodinuclear Ni2−Schiff base 1b complex are described. The Ni2−1b complex gave Mannich products, precursors for anti-α,β-diamino acids with an α-tetrasubstituted carbon stereocenter, in >99−91% ee. The Ni2−1b complex was also applicable to direct Mannich-type reactions of malonates and β-keto

  描述了使用新的工作台稳定的同双核 Ni2-Schiff 碱 1b 复合物催化 α-取代硝基乙酸酯的不对称直接曼尼希型反应。Ni2-1b 复合物产生了 Mannich 产物，即具有 α-四取代碳立体中心的抗 α,β-二氨基酸的前体，ee 含量大于 99-91%。Ni2-1b 配合物也适用于丙二酸酯和 β-酮酯的直接曼尼希型反应，得到高立体选择性的产物（高达 99% ee，dr > 97:3）。初步的机理研究表明，双核镍金属中心在实现良好的反应性和高立体选择性方面起着关键作用。
• Asymmetric Mannich Reaction of Dicarbonyl Compounds with α-Amido Sulfones Catalyzed by Cinchona Alkaloids and Synthesis of Chiral Dihydropyrimidones
  作者：Sha Lou、Peng Dai、Scott E. Schaus

  DOI：10.1021/jo701777g

  日期：2007.12.1

  The highly enantioselective cinchona alkaloid-catalyzed Mannich reaction of dicarbonyl compounds with α-amido sulfones as acyl imine precursors is described. The reaction requires 10 mol % of the cinchona alkaloid catalyst, which serves as a general base to generate acyl imines in situ, and aqueous Na2CO3 to maintain the concentration of free alkaloid catalyst. The reaction products are obtained in

  描述了二羰基化合物与α-酰胺基砜作为酰基亚胺前体的高度对映选择性金鸡纳生物碱催化的曼尼希反应。该反应需要10 mol％的金鸡纳生物碱催化剂和Na 2 CO 3水溶液，该催化剂可作为一般的碱在现场生成酰基亚胺。保持游离生物碱催化剂的浓度。以高收率和高对映选择性以及从1∶1至＞ 95∶5的非对映选择性获得反应产物。辛可宁催化的反应提供了高度实用的结构单元的实际途径，该结构单元已用于手性二氢嘧啶酮的合成，手性二氢嘧啶酮是一类具有多种生物活性的化合物。二氢嘧啶酮修饰包括使用H-Cube流动氢化器和Rh（II）介导的1,3-偶极环加成反应对烯酰胺部分进行高度非对映选择性氢化，以提供高度官能化的复杂杂环。
• Solvent-Dependent Enantiodivergent Mannich-Type Reaction: Utilizing a Conformationally Flexible Guanidine/Bisthiourea Organocatalyst
  作者：Yoshihiro Sohtome、Shinji Tanaka、Keisuke Takada、Takahisa Yamaguchi、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/anie.201005109

  日期：2010.11.22

  Flex control: Malonate and tert‐butoxycarbonyl (Boc)‐protected imines react in the presence of the flexible catalyst 1 to furnish the S or the R adduct depending upon the solvent used. Kinetic analyses in this enantiodivergent organocatalysis show that enthalpy–entropy compensation explains this behavior.

  挠性控制：丙二酸酯和叔丁氧羰基（Boc）保护的亚胺在挠性催化剂1的存在下反应，根据所使用的溶剂提供S或R加合物。在这种对映发散性有机催化中的动力学分析表明，焓-熵补偿解释了这种行为。
• Sequential enantiodivergent organocatalysis: reversibility in enantioswitching controlled by a conformationally flexible guanidine/bisthiourea organocatalyst
  作者：Yoshihiro Sohtome、Takahisa Yamaguchi、Shinji Tanaka、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1039/c3ob27479a

  日期：——

  Here we describe our studies on solvent-dependent enantiodivergent Mannich-type reactions utilizing conformationally flexible guanidine/bisthiourea organocatalyst (S,S)-1. Our mechanistic investigations revealed that the stereo-determining steps in both the (R)- and (S)-selective Mannich-type reactions are governed by the cooperative effect of guanidine and thiourea in the inherently monomeric structure

  在这里，我们描述了我们利用构象柔性对溶剂依赖性对映体曼尼希型反应的研究 胍/双硫脲有机催化剂（S，S）-1。我们的机理研究表明，（R）-和（S）-选择性曼尼希型反应中的立体确定步骤均受氯乙烯的协同作用支配。胍 和 硫脲（S，S）-1固有的单体结构。基于（R）-和（S）-选择性曼尼希型反应之间的机理相似性，我们发现（S，S）-1催化的反应在混合溶剂体系中显示出独特的可逆性。我们着重介绍了使用（S，S）-1进行顺序对映体有机催化的发展，该方法允许单烧瓶操作和高原位可调性进行对映体转换。