4-[3-(2-fluorobenzyl)phenyl]-2,4-dioxobutyric acid | 251965-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[3-(2-fluorobenzyl)phenyl]-2,4-dioxobutyric acid
• 英文别名: LZP38；4-[3-(2-Fluoro-benzyl)-phenyl]-2,4-dioxo-butyric acid；4-[3-[(2-fluorophenyl)methyl]phenyl]-2,4-dioxobutanoic acid
• CAS: 251965-00-1
• 化学式: C₁₇H₁₃FO₄
• 分子量: 300.286
• InChiKey: LORKTBWHCFDMKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-己二胺 、 4-[3-(2-fluorobenzyl)phenyl]-2,4-dioxobutyric acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1整合酶含二聚二酮酸的新型抑制剂的合理设计和合成：对整合酶活性位点上的两个金属离子的结合具有重要意义。

  摘要：

  发现含有二酮酸的化合物作为HIV-1整合酶（IN）抑制剂在验证该酶作为开发针对HIV感染的药物的重要靶标中起着重要作用。实际上，S-1360是第一种临床上使用的含有三唑环作为羧酸部分的生物等排体的IN抑制剂，属于此类化合物。为了了解二价金属螯合在抑制IN中的作用（J. Med。Chem。2002，45，5661-5670），我们设计和合成了一系列新颖的含二聚二酮化合物，其概念是此类二聚化合物可以同时与IN的活性位点上的两个二价金属离子结合。我们认为，被独特设计的接头隔开的两个二酮亚基可能会螯合两个金属离子，这些金属离子可能是从一个IN活性位点提供的，或者是两个更高活性四聚体并置在一起的活性位点提供的。在本文中，我们显示所有新化合物对纯化的IN都具有很高的效力，并且对链转移具有不同的选择性，而且某些类似物对感染的CEM细胞中HIV-1的细胞病变作用具有有效的抑制作用。这项研究代表了首次尝试在

  DOI：

  10.1021/jm030559k
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(2-fluorobenzyl)phenyl]-2,4-dioxobutyric acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.79 g的产率得到4-[3-(2-fluorobenzyl)phenyl]-2,4-dioxobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1整合酶含二聚二酮酸的新型抑制剂的合理设计和合成：对整合酶活性位点上的两个金属离子的结合具有重要意义。

  摘要：

  发现含有二酮酸的化合物作为HIV-1整合酶（IN）抑制剂在验证该酶作为开发针对HIV感染的药物的重要靶标中起着重要作用。实际上，S-1360是第一种临床上使用的含有三唑环作为羧酸部分的生物等排体的IN抑制剂，属于此类化合物。为了了解二价金属螯合在抑制IN中的作用（J. Med。Chem。2002，45，5661-5670），我们设计和合成了一系列新颖的含二聚二酮化合物，其概念是此类二聚化合物可以同时与IN的活性位点上的两个二价金属离子结合。我们认为，被独特设计的接头隔开的两个二酮亚基可能会螯合两个金属离子，这些金属离子可能是从一个IN活性位点提供的，或者是两个更高活性四聚体并置在一起的活性位点提供的。在本文中，我们显示所有新化合物对纯化的IN都具有很高的效力，并且对链转移具有不同的选择性，而且某些类似物对感染的CEM细胞中HIV-1的细胞病变作用具有有效的抑制作用。这项研究代表了首次尝试在

  DOI：

  10.1021/jm030559k

文献信息

• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VIH INTEGRASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1999062520A1

  公开（公告）日：1999-12-09

  (EN) Certain six-membered aromatic and heteroaromatic-dioxo-butyric acid derivatives are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.(FR) Cette invention a trait à certains dérivés d'acide dioxo-butyrique à 6 chaînons, aromatique et hétéro-aromatique, agissant en tant qu'inhibiteurs de VIH intégrase et de la réplication du VIH. Ces composés sont utilisés dans le cadre de la prévention et du traitement des infections par le VIH et du sida, que ce soit sous forme de composés, de sels acceptables du point de vue pharmaceutique ou d'ingrédients de composition pharmaceutique, seuls ou associés à d'autres antiviraux, immunorégulateurs, antibiotiques ou vaccins. L'invention concerne également des méthodes de traitement du sida ainsi que des méthodes de prévention et de traitement des infections par VIH.

  某些六元芳香和杂芳二酮丁酸衍生物被描述为HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药物组成成分，还是与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗联合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• 4-Aryl-2,4-dioxobutanoic Acid Inhibitors of HIV-1 Integrase and Viral Replication in Cells
  作者：John S. Wai、Melissa S. Egbertson、Linda S. Payne、Thorsten E. Fisher、Mark W. Embrey、Lekhanh O. Tran、Jeffrey Y. Melamed、H. Marie Langford、James P. Guare,、Linghang Zhuang、Vanessa E. Grey、Joseph P. Vacca、M. Katharine Holloway、Adel M. Naylor-Olsen、Daria J. Hazuda、Peter J. Felock、Abigail L. Wolfe、Kara A. Stillmock、William A. Schleif、Lori J. Gabryelski、Steven D. Young

  DOI：10.1021/jm000176b

  日期：2000.12.1
• EP1082121A4
  申请人：——

  公开号：EP1082121A4

  公开（公告）日：2003-02-05
• HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP1082121A1

  公开（公告）日：2001-03-14
• US6380249B1
  申请人：——

  公开号：US6380249B1

  公开（公告）日：2002-04-30