methyl 1-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-L-prolinate | 177747-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-L-prolinate
• 英文别名: methyl N-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-L-prolinate；methyl (2S)-1-(3,3-dimethylazirin-2-yl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 177747-22-7
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: RWOQQJXWHKEXRR-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-L-prolinate 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 benzyl N-[(2S)-1-[[1-[(2S)-2-[[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ein neues 3-Amino-2 H -azirin als Aib-Pro-Baustein：合成C端九肽von Trichovirin I 1B †

  摘要：

  一种新的3-Amino-2 H - azirine作为Aib-Pro Synthon：Trichovirin I 1B的C端九肽的合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790220
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(2-methyl-1-oxopropyl)-L-prolinate 在 三乙烯二胺 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 1-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  Ein neues 3-Amino-2 H -azirin als Aib-Pro-Baustein：合成C端九肽von Trichovirin I 1B †

  摘要：

  一种新的3-Amino-2 H - azirine作为Aib-Pro Synthon：Trichovirin I 1B的C端九肽的合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790220

文献信息

• Introduction of the Aib-Pro unit into peptides by means of the ‘azirine/oxazolone method’ on solid phase
  作者：Simon Stamm、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1016/j.tet.2006.07.082

  日期：2006.10

  A method for the direct introduction of Aib-Pro into peptides on solid phase was developed. The Aib-Pro unit was introduced by means of the ‘azirine/oxazolone method’ using allyl N-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-l-prolinate as the synthon. After the reaction of the resin-bound amino or peptide acid with allyl N-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-l-prolinate, the allyl protecting group of the resulting extended

  开发了一种将Aib-Pro直接引入固相肽段的方法。的AIB-Pro的单元是由“氮杂环丙烯/恶唑酮的方法”使用烯丙基的手段引入Ñ（2,2-二甲基-2 - ħ -azirin -3-基）-L-脯氨酸作为合成子。在树脂结合的氨基酸或肽酸与N-（2,2-二甲基-2 H-叠氮基-3-基）-1-脯氨酸烯丙酯反应后，可以通过以下方法除去所得延伸肽的烯丙基保护基轻度Pd 0-促进程序。用352nm的紫外光从树脂上切割肽，得到C端保护的肽。该方法成功地用于合成不同的含有肽醇片段的Aib-Pro。此外，通过节段缩合制备了肽抗生素Trichovirin I 1B的受保护衍生物。
• The ‘Azirine/Oxazolone Approach’ to the Synthesis of Aib-Pro Endothiopeptides
  作者：Artur Budzowski、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200890160

  日期：2008.8

  but extensive epimerization at Pro2 was observed. Similarly, saponification of 12 and coupling with either 2a or H-Phe-OMe and 2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate/1-hydroxy-1H-benzotriazole (TBTU/HOBt) gave the corresponding endothiopeptides as mixtures of two epimers. The synthesis of the pure diastereoisomer BzΨ[CS]-Aib-Pro-AibΨ[CS]-N(Me)Ph (21) was achieved via isomerization

  甲基的反应ñ - （2,2-二甲基-2- ħ -azirin -3-基）-L-脯氨酸（2A在室温下用硫代苯甲酸），得到endothiopeptide的Bz-AIB Ψ [CS] -Pro-OME（7）高产。以类似的方式，（苄氧基）羰基（Z）保护的脯氨酸转化硫代酸，将其用反应图2a，得到endothiotripeptide Z-Pro的-AIB Ψ [CS] -Pro-OME（12）。通过皂化，形成混合酸酐并用H 2 S处理原位制备相应的7硫代酸。与2a的第二次反应导致产生了endodithiotetrapeptide 9，但在Pro 2观察到广泛的差向异构。同样，将12皂化并与2a或H-Phe-OMe和2-（1 H-苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯/ 1-羟基-1 H-苯并三唑偶合（ TBTU / HOBt）以两种差向异构体的混合物形式给出了相应的内硫肽。纯对映异构体的合成的Bz
• Synthesis of a Derivative of the Peptaibol-Antibiotic Trichovirin I 1B by Means of the‘Azirine/Oxazolone Method’
  作者：Roeland T. N. Luykx、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200390339

  日期：2003.12

  Aib residues were introduced by the coupling of the corresponding amino or peptide acids with 2,2-dimethyl-2H-azirine-3-(N-methyl-N-phenylamine) (1a) and methyl N-(2,2-dimethyl-2H-azirin-3-yl)-L-prolinate (3a) as the Aib and Aib-Pro synthons, respectively. Single crystals of two segments, i.e., the N-terminal hexapeptide Z-Aib-Asn(Trt)-Leu-Aib-Pro-Ser(tBu)-OMe (23) and the C-terminal octapeptide Z-V

  根据Trichovirin I 1B，Z-Ser（t Bu）-Val-Aib-Pro-Aib-Leu-Aib-Pro-Leuol（5）的C端九肽的较早合成方法，完整的四肽Z-Aib -Asn（Trt）-Leu-Aib-Pro-Ser（t Bu）-Val-Aib-Pro-Aib-Leu-Aib-Pro-Leuol（11b）是一种受保护的Trichovirin I 1B，目前已通过以下方法制备“叠氮基/恶唑酮法”。除了N末端Aib（1）以外，所有Aib残基都是通过相应的氨基酸或肽酸与2,2-二甲基-2 H -azirine-3-（N-甲基-N-苯胺）偶联而引入的）（1a）和甲基N-（2,2-二甲基-2 H-Azirin-3-基）-L-脯氨酸盐（3a）分别作为Aib和Aib-Pro合成子。两段，单晶即，N末端六肽Z-AIB-的Asn（TRT）-Leu-AIB -脯氨酸-丝氨酸（吨丁基）-OMe（
• Synthesis of the endothiopeptide BOC-Trp-Ile-Ala-Aib-Ile-ValΨ[CSNH]Aib-Leu-Aib-Pro-OMe by a variation of the ‘azirine/oxazolone method’
  作者：Jürg Lehmann、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00506-7

  日期：1998.7

  The synthesis of the decaendothiopeptide BOC-Trp-Ile-Ala-Aib-Ile-ValΨ[CSNH]Aib-Leu-Aib-Pro-OMe is described. The introduction of the thioamide group next to the bulky Aib occurred via a variation of the ‘azirine/oxazolone method’ without epimerisation. The structure of the decaendothiopeptide was etablished by single-crystal X-ray crystallography, thereby two types of helices could be observed.

  描述了十硫代肽BOC-Trp-Ile-Ala-Aib-Ile-Val- [CSNH] Aib-Leu-Aib-Pro-OMe的合成。通过改变“叠氮基/恶唑酮法”而不发生差向异构，将硫代酰胺基引入到大体积的Aib旁边。通过单晶X射线晶体学确定十硫代硫肽的结构，从而可以观察到两种类型的螺旋。
• Total Synthesis of the Peptaibols<i>Hypomurocin A3</i>and<i>Hypomurocin A5</i>, and Their Conformation Analysis
  作者：Nicolas Pradeille、Manuel Tzouros、Kerstin Möhle、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/cbdv.201200285

  日期：2012.11

  in solution phase are described. These syntheses have been successfully achieved by applying the 'azirine/oxazolone method' to introduce the two Aib-Pro units into the backbone of these undecapeptaibols in one step with methyl 2,2-dimethyl-2H-azirine-3-prolinate as the 'Aib-Pro synthon'. The coupling of Z-protected (Z=(benzyloxy)carbonyl) amino acids or peptide acids with amino acid tert-butyl esters

  描述了溶液相中次品红素A3和次品尿素A5（分别为HM A3和HM A5）的合成。通过使用“叠氮基/恶唑酮法”一步一步地将两个Aib-Pro单元引入这些十一肽脱醇的骨架中，并以2,2-二甲基-2H-叠氮基3-脯氨酸甲酯作为“ Aib-Pro synthon'。Z-保护的（Z =（苄氧基）羰基）氨基酸或肽酸与氨基酸叔丁酯和肽段的偶联根据TBTU（= O-（苯并三唑-1-基）-N ，N，N'，N'-四甲基溴化四氟硼酸酯）和HOBt（= 1-羟基苯并三唑）方案。通过反相HPLC纯化，得到纯形式的肽。产品通过旋光度，NMR和IR光谱，质谱，和元素分析。可以获得HM A3的晶体结构和HM A5的八肽片段的晶体结构。还使用HM A3和HM A5进行了NMR分析，以确定它们在溶液中的构象。进行了HM A1，HM A3和HM A5这三个序列的全局结构比较，以及天然HM A家族和合成样品的HPLC相关性。