2-chloro-4-(3-nitrophenyl)pyrimidine | 859516-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(3-nitrophenyl)pyrimidine
• CAS: 859516-81-7
• 化学式: C₁₀H₆ClN₃O₂
• 分子量: 235.63
• InChiKey: PLUSXPQZOFZYIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(3-nitrophenyl)pyrimidine 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (4-(3-aminophenyl)pyrimidin-2-yl)-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)amine
  参考文献：
  名称：

  AMIDE COMPOUND

  摘要：

  本发明旨在提供一种预防或治疗精神分裂症等疾病的药物，包含具有GPR52激动剂活性的本发明化合物。该化合物由以下式（I）或其盐表示：其中，A为-CONH或类似物，B为氢原子或取代基，环Cy1为苯环或类似物，X1、X2和X3分别独立为-CH=或-N=或类似物，环Cy2为碳环或类似物，Z为碳原子或氮原子，L为键或类似物，n为1或2，Rb为氢原子或取代基，环Cy3为苯环或类似物。

  公开号：

  EP2298731A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3-硝基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以43.8%的产率得到2-chloro-4-(3-nitrophenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶基联苯脲：识别新的铅化合物作为大麻素受体CB 1的变构调节剂。

  摘要：

  变构调节剂1-（4-氯苯基）-3-（3-（6-（吡咯烷基-1-基）吡啶-2-基）苯基）脲（PSNCBAM- 1，2）结合了大麻素受体1（CB 1）和拮抗的G蛋白偶联。该化合物表现出有效的厌食作用，类似于曾经出售用于治疗肥胖症的CB 1拮抗剂利莫那班，这为发现抗肥胖药提供了新的化学实体。为了增加这类CB 1配体的结构多样性，我们设计并合成了两类新型类似物，其中2的吡啶环被嘧啶环取代。这些积极地调节了CB 1的结合正构激动剂CP55,940，同时表现出对G蛋白偶联活性的拮抗作用。有趣的是，化合物7d和8d表现出通过β-arrestin介导的ERK1 / 2磷酸化，而正构CP55940则以G蛋白依赖性方式发生。这些可以用作未来CB 1变构调节剂发展的新的先导化合物，它们通过新的机理表现出偏向激动性和潜在的抗肥胖行为。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01448

文献信息

• Perylenequinonoid-catalyzed photoredox activation for the direct arylation of (het)arenes with sunlight
  作者：Shiwei Zhang、Zhaocheng Tang、Wenhao Bao、Jia Li、Baodang Guo、Shuping Huang、Yan Zhang、Yijian Rao

  DOI：10.1039/c9ob00659a

  日期：——

  and photobiology. However, their applications in photocatalysis are yet to be explored. We report here that sunlight along with 1 mol% cercosporin, which is one of the perylenequinonoid pigments, catalyzes the direct C–H bond arylation of (het)arenes by a photoredox process with good regioselectivity and broad functional group compatibility. Furthermore, a gram-scale reaction with great conversions

  天然存在的per醌类颜料（PQP）由于其出色的光敏性能而备受关注。作为光物理和光生物学的一个方面，它们已被广泛研究。然而，它们在光催化中的应用尚待探索。我们在这里报告说，阳光与1 mol％的头孢菌素（一种ylene醌类颜料之一）通过光氧化还原过程以良好的区域选择性和广泛的官能团相容性催化（杂）芳烃的直接C–H键芳基化。此外，即使通过含头孢菌素的上清液在液体发酵后不进行有机溶剂萃取和纯化的情况下，也实现了具有很大底物转化率的克级反应。
• COMPOUND HAVING 6-MEMBERED AROMATIC RING
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2253618A1

  公开（公告）日：2010-11-24

  An object of the present invention is to provide an agent for preventing or treating schizophrenia or the like, wherein the compound of the present invention has GPR52 agonist activity. [Means] A compound represented by the following formula (I) or salt thereof: wherein A represents -(CH2)n-CO-NRa- (n is an integer of 0 to 3) or -NRa-CO-, B represents a hydrogen atom, halogen atom, cyano group, hydroxy group, or the like, X1, X2, X3, and X4 represent the same or different -CRx=, or -N=, Y represents -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, or NRy-, Z represents a bond, methylene, or ethylene, Ar1 represents a five- to ten-membered aromatic ring (except for thiazole) which may be substituted with one or more substituents selected from halogen atoms, optionally halogenated C1-6 alkyl groups, and the like, Ar2 represents a five- to six-membered aromatic ring which may be substituted with one or more substituents selected from halogen atoms, optionally halogenated C1-6 alkyl groups, and the like, and which may be condensed with an optionally substituted five-to six-membered ring, and Ra, Rb, Rx, and Ry represent the same or different hydrogen atom, halogen atoms, or the like].

  本发明的一个目的是提供一种用于预防或治疗精神分裂症或类似疾病的药剂，其中本发明的化合物具有GPR52激动剂活性。[意味着]由以下式(I)表示的化合物或其盐：其中A代表-(CH2)n-CO-NRa-（n为0到3的整数）或-NRa-CO-，B代表氢原子，卤素原子，氰基，羟基等，X1，X2，X3和X4代表相同或不同的-CRx=或-N=，Y代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，或NRy-，Z代表键，亚甲基，或乙烯基，Ar1代表一个五至十元芳香环（除噻唑外），可以用一个或多个卤素原子、可选择的卤代C1-6烷基等取代基取代，Ar2代表一个五至六元芳香环，可以用一个或多个卤素原子、可选择的卤代C1-6烷基等取代基取代，可以与一个可选择的取代的五至六元环螯合，并且Ra、Rb、Rx和Ry代表相同或不同的氢原子、卤素原子等。
• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。
• Pyrimidinyl Biphenylureas: Identification of New Lead Compounds as Allosteric Modulators of the Cannabinoid Receptor CB₁
  作者：Leepakshi Khurana、Bo-Qiao Fu、Anantha L. Duddupudi、Yu-Hsien Liao、Sri Sujana Immadi、Debra A. Kendall、Dai Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01448

  日期：2017.2.9

  cannabinoid receptor 1 (CB1) and antagonized G protein coupling. This compound demonstrated potent anorectic effects similar to the CB1 antagonist rimonabant that once was marketed for the treatment of obesity, suggesting a new chemical entity for the discovery of antiobesity drugs. To increase structural diversity of this class of CB1 ligands, we designed and synthesized two classes of novel analogues

  变构调节剂1-（4-氯苯基）-3-（3-（6-（吡咯烷基-1-基）吡啶-2-基）苯基）脲（PSNCBAM- 1，2）结合了大麻素受体1（CB 1）和拮抗的G蛋白偶联。该化合物表现出有效的厌食作用，类似于曾经出售用于治疗肥胖症的CB 1拮抗剂利莫那班，这为发现抗肥胖药提供了新的化学实体。为了增加这类CB 1配体的结构多样性，我们设计并合成了两类新型类似物，其中2的吡啶环被嘧啶环取代。这些积极地调节了CB 1的结合正构激动剂CP55,940，同时表现出对G蛋白偶联活性的拮抗作用。有趣的是，化合物7d和8d表现出通过β-arrestin介导的ERK1 / 2磷酸化，而正构CP55940则以G蛋白依赖性方式发生。这些可以用作未来CB 1变构调节剂发展的新的先导化合物，它们通过新的机理表现出偏向激动性和潜在的抗肥胖行为。
• Design, synthesis, and pharmacological evaluation of 4- or 6-phenyl-pyrimidine derivatives as novel and selective Janus kinase 3 inhibitors
  作者：Lei Shu、Chengjuan Chen、Xueting Huan、Hao Huang、Manman Wang、Jianqiu Zhang、Yile Yan、Jianming Liu、Tiantai Zhang、Dayong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112148

  日期：2020.4

  As non-receptor tyrosine kinases, Janus kinases (JAKs) have become an attractive target for the treatment of autoimmune diseases and cancers. JAKs play a pivotal role in innate immunity, inflammation, and hematopoiesis by mediating the signaling of numerous cytokines, growth factors, and interferons (IFNs). Selective inhibitors of a variety of JAK members are expected to inhibit pro-inflammatory cytokine-mediated

  作为非受体酪氨酸激酶，Janus激酶（JAKs）已成为治疗自身免疫性疾病和癌症的有吸引力的靶标。JAK通过介导多种细胞因子，生长因子和干扰素（IFN）的信号传导，在先天免疫，炎症和造血过程中发挥关键作用。各种JAK成员的选择性抑制剂有望抑制促炎性细胞因子介导的炎症和免疫反应，同时防止靶向其他亚型的JAK。在这项工作中，通过设计与JAK3中独特的半胱氨酸（Cys909）残基连接的共价结合链，将基于4-或6-苯基-嘧啶衍生物的选择性差的化合物改进为高效的选择性化合物。化合物12表现出有效的JAK3抑制活性（IC50 = 1。与其他JAK同工型（> 588倍）相比，具有极好的选择性。在细胞分析中，化合物12强烈抑制JAK3依赖性信号传导和T细胞增殖。此外，体内数据显示，化合物12在Balb / c小鼠中显着抑制了恶唑酮（OXZ）诱导的迟发型超敏反应。化合物12还显示出体面的药代动力学性质，并且适