tert-butyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate | 192118-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: tert-butyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate
• 英文别名: 7-(tert-butoxy)carbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene；7-tert-Butoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene
• CAS: 192118-47-1
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: JXEJQZWFLWTZFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate 在 四丁基硫酸氢铵 Oxone 、 edetate disodium 、 碳酸氢钠 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 48.08h， 生成 3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azatricyclo[2.2.1.0^2,6]heptan-5-ol
  参考文献：
  名称：

  氮基自由基重排的6-取代的2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯：合成对烟碱乙酰胆碱受体具有高结合亲和力的依巴替丁类似物

  摘要：

  碱诱导的异构化 环氧化物 图13给出了氮杂三环醇17，它是新型自由基诱导的6-取代的2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯28-31的重排前体。化合物31所经受选择性外型-面氢化得到6-取代的2-氮杂双环[2.2.1]庚烷33（结构经X射线晶体学分析）。脱保护33得到表巴替丁类似物2，已显示与大鼠脑中的烟碱乙酰胆碱受体具有高亲和力。

  DOI：

  10.1039/b107414h
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel diacetate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 165.0h， 生成 tert-butyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-exo-2-（2'-取代的5'-吡啶基）-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的合成，烟碱型乙酰胆碱受体结合和抗伤害感受特性。Epibatidine类似物。

  摘要：

  一种方便，高产的7-叔丁氧基羰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯（5）的合成方法，该方法涉及将氢化三丁基锡加到7-叔丁氧基羰基-2-对甲苯磺酰基中开发了-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯（4），然后用氟化四丁基铵消除三丁基锡和对甲苯磺酰基。在还原性Heck条件下将2-氨基-5-碘吡啶加入到5中，得到7-叔丁氧基羰基-2-exo-（2'-氨基-5'-吡啶基）-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（6 ）。化合物6是用于制备Epibatidine类似物的关键中间体，其中吡啶环上的2'-氯基被氟（1b），溴（1c），碘（1d），羟基（1e），氨基（1f）取代，二甲氨基（1g），三氟甲磺酸盐（1h）和氢（1i）基团。（+）-和（-）-表哌丁啶以及化合物1b-d和1i在由[（3）H]表哌丁啶标记的alpha（4）beta（2）nAChR受体上都具有相似的结合亲和力。化合物1f具有与尼古丁相似的亲

  DOI：

  10.1021/jm0100178

文献信息

• SUBSTITUTED 7-AZABICYCLES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATE Heather R.

  公开号：US20160046640A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein ring A is phenyl, naphihalenyl, pyridyl, quinolinyl, isoquinolinyl, imidazopyridyl, furanyi, tlisazolyl, isoxazolvl, pyrazolyl, imidazothiazolyi, benzimidazolyl, or indazolyi; R 1 is H, alky], aikoxy, hydroxyalkylene, OH, halo, phenyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazofyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, piperazinyl, pyrazolyl, oxadiazolvl, pyrrolidinyl, thiophenyi, morpholinyl, or dialkyiamino; R 2 is H, alkyl, aikoxy, hydroxyalkylene, or halo; Z is NH, N-alkyl, or O; R 5 is pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, qumazolinyi, quinoxalinyl, pyrazolyl, benzoxazolyl, imidazopyrazinyl, triazolopyrazinyl, optionally substituted with a one or two substituents independently selected from the group consisting of alkyl, aikoxy, or halo; and n is 0 or 1, Methods of making the compounds of Formula 1 are also described. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I. Methods of using the compounds of the invention are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式I的化合物：其中环A为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑吡啉基、呋喃基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑噻唑基、苯并咪唑基或吲哚基；R1为H、烷基、烷氧基、羟基烷基、OH、卤素、苯基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、哌嗪基、吡唑基、噁二唑基、吡咯烷基、噻吩基、吗啉基或二烷氨基；R2为H、烷基、烷氧基、羟基烷基或卤素；Z为NH、N-烷基或O；R5为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、喹唑啉基、喹喹啉基、吡唑基、苯并噁唑基、咪唑吡嗪基、三唑咪唑基，可选地取代一个或两个独立选择自烷基、烷氧基或卤素的基团；n为0或1，还描述了制备式I化合物的方法。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物。本发明还涉及使用该化合物的方法。
• Synthesis and pharmacological characterization of bivalent ligands of epibatidine at neuronal nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Zhi-Liang Wei、Yingxian Xiao、Kenneth J Kellar、Alan P Kozikowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.10.071

  日期：2004.4

  A series of bivalent ligands 6a-d of epibatidine were synthesized. All four ligands showed nanomolar binding affinities at six neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtypes in competition binding assays. In contrast to epibatidine, these bivalent ligands are weak partial agonists at the alpha3beta4 nAChR as shown by functional assays.

  合成了一系列的依巴替丁的二价配体6a-d。在竞争结合试验中，所有四个配体在六种神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上均表现出纳摩尔结合亲和力。与依巴替丁相反，如功能分析所示，这些二价配体在alpha3beta4 nAChR处是弱的部分激动剂。
• Synthesis and Nicotinic Acetylcholine Receptor Binding Properties of Bridged and Fused Ring Analogues of Epibatidine
  作者：F. Ivy Carroll、T. Philip Robinson、Lawrence E. Brieaddy、Robert N. Atkinson、S. Wayne Mascarella、M. Imad Damaj、Billy R. Martin、Hernán A. Navarro

  DOI：10.1021/jm0704696

  日期：2007.12.13

  2'-chloropyridine ring bridged to the 7-azabicyclo[2.2.1]heptane ring via a methylene group, were synthesized, where the key step was an intramolecular reductive palladium-catalyzed Heck-type coupling. Even though the conformationally restricted epibatidine analogues, 3- 7, and the benzo analogue 8a possess nAChR pharmacophore features thought to be needed for alpha(4)beta(2) binding, they all showed low affinity

  通过以下步骤合成具有与7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环的2,3位稠合的吡啶环的依巴替丁类似物3-5，和具有与5,6位稠合的苯环的吡啶类似物8a。涉及用1 H-吡咯-1-羧酸叔丁酯捕集2,3-吡啶，3,4-吡啶和苯炔的关键步骤。合成了两个表巴替丁类似物6和7，它们具有通过亚甲基桥接到7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环上的2'-氯吡啶环，其中的关键步骤是分子内还原钯催化的Heck-类型耦合。即使构象受限的依巴替丁类似物3- 7和苯并类似物8a具有被认为是alpha（4）beta（2）结合所必需的nAChR药效团特征，但相对于epibatidine，它们都显示出对nAChR的低亲和力。这些研究提供了有关nAChRs药效团的新信息，并表明氮孤对的方向性和空间因素可能很重要。有趣的是，作为研究桥接类似物6和7的标准化合物而制备的N-甲基表巴替丁是一种有效的nAChR混合激动剂拮抗剂。
• Synthesis of a fluorine-18 labeled derivative of epibatidine for in vivo nicotinic acetylcholine receptor PET imaging
  作者：Lilian Dolci、Frédéric Dolle、Héric Valette、Françoise Vaufrey、Chantal Fuseau、Michel Bottlaender、Christian Crouzel

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00261-2

  日期：1999.3

  (exo-2-(2'-chloro-5'-pyridyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane), a natural compound isolated from the skin of the Ecuadorian poison frog Epipedobates tricolor, is the most potent nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) agonist reported to date. In order to visualize and quantify in vivo these receptors in human brain using Positron Emission Tomography (PET), [18F]norchlorofluoroepibatidine (exo-2-(2'-[18F]

  Epibatidine（exo-2-（2'-chloro-5'-吡啶基）-7-azabicyclo [2.2.1]庚烷）是从厄瓜多尔毒蛙Epipedobates的皮肤中分离出来的天然化合物，是最有效的烟碱乙酰胆碱迄今为止报道的受体（nAChR）激动剂。为了可视化和定量体内使用正电子发射断层扫描（PET），[18F] norchlorofluoroepibatidine（exo-2-（2'-[18F] fluoro-5'-吡啶基）-7-azabicyclo [2.2设计了.1]庚烷），一种氟-18（t（1/2）：110分钟）放射性标记的依巴替丁衍生物。相应的2'-溴-，2'-碘和2'-硝基exo-2-（5'-吡啶基）-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷类似物作为标记前体，以及正氯氟哌啶该化合物已通过还原，立体选择性，N-Boc保护的金刚降冰片与相应的氯吡啶之间的钯催化的Heck型偶联。[18F]
• [EN] NICOTINIC RECEPTOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2012024615A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Provided herein are compounds and methods of preparation of compounds that are capable of functioning as agonists or antagonists of a nicotinic receptor. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds, which may further comprise one or more additional therapeutic agents. Further provided are methods of treatment of various conditions that may be responsive to such activity at the nicotinic receptors, such as nicotine dependence.

  本文提供了一些化合物和制备这些化合物的方法，这些化合物能够作为尼古丁受体的激动剂或拮抗剂。还提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，这些组合物可能进一步包含一个或多个额外的治疗剂。此外还提供了治疗各种可能对尼古丁受体活性敏感的疾病的方法，如尼古丁依赖症。