(1S,2S)-2-(4-(5-((5-chloropyridin-2-yl)thio)-1-(2-fluoroethyl)-1H-imidazol-4-yl)phenyl)-N,Ndimethylcyclopropanecarboxamide | 1242441-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1S,2S)-2-(4-(5-((5-chloropyridin-2-yl)thio)-1-(2-fluoroethyl)-1H-imidazol-4-yl)phenyl)-N,Ndimethylcyclopropanecarboxamide
• 英文别名: (1S,2S)-2-[4-[5-(5-chloropyridin-2-yl)sulfanyl-1-(2-fluoroethyl)imidazol-4-yl]phenyl]-N,N-dimethylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1242441-37-7
• 化学式: C₂₂H₂₂ClFN₄OS
• 分子量: 444.96
• InChiKey: RTPIAMOYIHBFLZ-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯吡啶 在 copper(l) iodide 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 硫脲 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.25h， 生成 (1S,2S)-2-(4-(5-((5-chloropyridin-2-yl)thio)-1-(2-fluoroethyl)-1H-imidazol-4-yl)phenyl)-N,Ndimethylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  MK-3168 的发现：一种用于脑脂肪酸酰胺水解酶成像的 PET 示踪剂

  摘要：

  我们在此报告了脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂的发现。从吡唑铅开始，旨在降低亲脂性的药物化学努力导致了一系列咪唑类似物的合成。由于化合物6具有适当的物理化学性质和优异的跨物种 FAAH 抑制效力，因此选择化合物6进行进一步分析。[ 11 C]- 6 (MK-3168) 在恒河猴中表现出良好的大脑摄取和 FAAH 特异性信号，是一种合适的 PET 示踪剂，用于在大脑中对 FAAH 进行成像。

  DOI：

  10.1021/ml4000996

文献信息

• IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF FAAH AND AS FAAH IMAGING AGENTS
  申请人：Liu Ping

  公开号：US20120115894A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention is directed to certain Inidazole derivatives which are useful as modulators of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) and as FAAH imaging agents. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，它们可用作脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的调节剂和FAAH成像剂。本发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物制剂，以及这些化合物及其制剂在治疗某些疾病中的应用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后遗神经痛、骨骼肌疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND OTHER INDICATIONS
  申请人：Chobanian Harry R.

  公开号：US20130030000A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention is directed to a composition useful for the treatment of a FAAH mediated disease, disorder or conditions comprising a FAAH inhibitor and a second activation, comprising a selected imidazole or oxazole FAAH inhibitor and a second active agent. The compositions will be useful in the treatment of a wide range of disease, disorder, or conditions including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease. In another aspect the invention discloses herein is directed to compositions useful in the treatment of neuropathic and nociceptive pain, said compositions comprising etoricoxib.

  本发明涉及一种用于治疗FAAH介导的疾病、疾病或病况的组合物，包括FAAH抑制剂和第二激活剂，包括选择的咪唑或噁唑FAAH抑制剂和第二活性剂。这些组合物将有助于治疗广泛的疾病、疾病或病况，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。在另一个方面，本发明揭示了用于治疗神经病理性和伤害性疼痛的组合物，其中包括依托考昔。
• Discovery of MK-3168: A PET Tracer for Imaging Brain Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：Ping Liu、Terence G. Hamill、Marc Chioda、Harry Chobanian、Selena Fung、Yan Guo、Linda Chang、Raman Bakshi、Qingmei Hong、James Dellureficio、Linus S. Lin、Catherine Abbadie、Jessica Alexander、Hong Jin、Suzanne Mandala、Lin-Lin Shiao、Wenping Li、Sandra Sanabria、David Williams、Zhizhen Zeng、Richard Hajdu、Nina Jochnowitz、Mark Rosenbach、Bindhu Karanam、Maria Madeira、Gino Salituro、Joyce Powell、Ling Xu、Jenna L. Terebetski、Joseph F. Leone、Patricia Miller、Jacquelynn Cook、Marie Holahan、Aniket Joshi、Stacey O’Malley、Mona Purcell、Diane Posavec、Tsing-Bau Chen、Kerry Riffel、Mangay Williams、Richard Hargreaves、Kathleen A. Sullivan、Ravi P. Nargund、Robert J. DeVita

  DOI：10.1021/ml4000996

  日期：2013.6.13

  We report herein the discovery of a fatty acid amide hydrolase (FAAH) positron emission tomography (PET) tracer. Starting from a pyrazole lead, medicinal chemistry efforts directed toward reducing lipophilicity led to the synthesis of a series of imidazole analogues. Compound 6 was chosen for further profiling due to its appropriate physical chemical properties and excellent FAAH inhibition potency

  我们在此报告了脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂的发现。从吡唑铅开始，旨在降低亲脂性的药物化学努力导致了一系列咪唑类似物的合成。由于化合物6具有适当的物理化学性质和优异的跨物种 FAAH 抑制效力，因此选择化合物6进行进一步分析。[ 11 C]- 6 (MK-3168) 在恒河猴中表现出良好的大脑摄取和 FAAH 特异性信号，是一种合适的 PET 示踪剂，用于在大脑中对 FAAH 进行成像。