4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl]benzoic acid；4-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-2-ium-1-yl)methyl]benzoate；4-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-2-ium-2-yl)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD01821597
• 分子量: 230.266
• InChiKey: ORMOJZFLVSEQOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 铁粉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(2-chloro-5-aminobenzyl)-4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺：一类新的具有抗结核活性的直接依赖NADH的2-反式烯丙基-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂

  摘要：

  异烟肼（INH）仍然是结核分枝杆菌药物敏感菌株抗结核化疗的基石之一。然而，在KatG酶中含有突变的多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行正在增加，这导致INH活化为其抗结核形式，这使这种药物很少或根本没有使用在许多耐药结核病例中。本文介绍的是基于N的抗结核性直接依赖NADH的2-反式烯酰-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂的新家族-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺模板; 与INH不同，这些不需要KatG预先激活。鉴于它们直接参与了InhA靶标的结合，因此这些化合物应能够在临床中规避与KatG相关的耐药性。铅分子被证明是InhA的有效抑制剂，并表现出抗结核分枝杆菌的活性。发现这种新的抑制剂家族具有化学易处理性，例如类似物的简便合成和构效关系的建立就是例证。此外，还揭示了该酶最初命中的共晶体结构，为设计用于治疗MDR / XDR结核病的新型InhA抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600020
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑 、 对溴甲基苯甲酸 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以74%的产率得到4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺：一类新的具有抗结核活性的直接依赖NADH的2-反式烯丙基-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂

  摘要：

  异烟肼（INH）仍然是结核分枝杆菌药物敏感菌株抗结核化疗的基石之一。然而，在KatG酶中含有突变的多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行正在增加，这导致INH活化为其抗结核形式，这使这种药物很少或根本没有使用在许多耐药结核病例中。本文介绍的是基于N的抗结核性直接依赖NADH的2-反式烯酰-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂的新家族-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺模板; 与INH不同，这些不需要KatG预先激活。鉴于它们直接参与了InhA靶标的结合，因此这些化合物应能够在临床中规避与KatG相关的耐药性。铅分子被证明是InhA的有效抑制剂，并表现出抗结核分枝杆菌的活性。发现这种新的抑制剂家族具有化学易处理性，例如类似物的简便合成和构效关系的建立就是例证。此外，还揭示了该酶最初命中的共晶体结构，为设计用于治疗MDR / XDR结核病的新型InhA抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600020

文献信息

• SUBSTITUTED BIPIPERIDINYL DERIVATIVES
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20160318866A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The invention relates to novel substituted bipiperidinyl derivatives, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of diabetic microangiopathies, diabetic ulcers on the extremities, in particular for promoting wound healing of diabetic foot ulcers, diabetic heart failure, diabetic coronary microvascular heart disorders, peripheral and cardiac vascular disorders, thromboembolic disorders and ischaemias, peripheral circulatory disturbances, Raynaud's phenomenon, CREST syndrome, microcirculatory disturbances, intermittent claudication, and peripheral and autonomous neuropathies.

  该发明涉及新型取代的双哌啶衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防糖尿病微血管病变、四肢糖尿病溃疡，特别是促进糖尿病足溃疡愈合、糖尿病心力衰竭、糖尿病冠状微血管心脏疾病、外周和心脏血管疾病、血栓栓塞疾病和缺血、外周循环障碍、雷诺现象、CREST综合征、微循环障碍、间歇性跛行以及外周和自主神经病变的治疗和/或预防。
• New direct inhibitors of InhA with antimycobacterial activity based on a tetrahydropyran scaffold
  作者：Stane Pajk、Matej Živec、Roman Šink、Izidor Sosič、Margarete Neu、Chun-wa Chung、María Martínez-Hoyos、Esther Pérez-Herrán、Daniel Álvarez-Gómez、Emilio Álvarez-Ruíz、Alfonso Mendoza-Losana、Julia Castro-Pichel、David Barros、Lluís Ballell-Pages、Robert J. Young、Maire A. Convery、Lourdes Encinas、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.008

  日期：2016.4

  Tetrahydropyran derivative 1 was discovered in a high-throughput screening campaign to find new inhibitors of mycobacterial InhA. Following initial in-vitro profiling, a structure-activity relationship study was initiated and a focused library of analogs was synthesized and evaluated. This yielded compound 42 with improved antimycobacterial activity and low cytotoxicity. Additionally, the crystal structure of InhA in complex with inhibitor 1 was resolved, to reveal the binding mode and provide hints for further optimization. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• SUBSTITUIERTE BIPIPERIDINYL-DERIVATE ALS ADRENOREZEPTOR ALPHA 2C ANTAGONISTEN
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3083594A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• [DE] SUBSTITUIERTE BIPIPERIDINYL-DERIVATE ALS ADRENOREZEPTOR ALPHA 2C ANTAGONISTEN<br/>[EN] SUBSTITUTED BIPIPERIDINYL DERIVATIVES AS ADRENORECEPTOR ALPHA 2C ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE BIPIPÉRIDINYLE SUBSTITUÉS COMME ANTAGONISTES DES ALPHA-2C-ADRÉNORÉCEPTEURS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015091415A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Die Erfindung betrifft neue substituierte Bipiperidinyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention diabetischer Mikroangiopathien, diabetischer Geschwüre an den Extremitäten, insbesondere zur Förderung der Wundheilung von diabetischen Fußulzera, diabetischer Herzinsuffizienz, diabetischen koronaren mikrovaskulären Herzerkrankungen, peripheren und kardialen Gefäßerkrankungen, thromboembolischen Erkrankungen und Ischämien, peripheren Durchblutungsstörungen, Raynaud-Phänomen, CREST-Syndrom, Mikrozirkulationsstörungen, Claudicatio intermittens, und peripheren und autonomen Neuropathien.
• <i>N</i>-Benzyl-4-((heteroaryl)methyl)benzamides: A New Class of Direct NADH-Dependent 2-<i>trans</i>Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase (InhA) Inhibitors with Antitubercular Activity
  作者：Ana Guardia、Gulcin Gulten、Raquel Fernandez、Jesus Gómez、Feng Wang、Maire Convery、Delia Blanco、María Martínez、Esther Pérez-Herrán、Marta Alonso、Fátima Ortega、Joaquín Rullás、David Calvo、Lydia Mata、Robert Young、James C. Sacchettini、Alfonso Mendoza-Losana、Modesto Remuiñán、Lluís Ballell Pages、Julia Castro-Pichel

  DOI：10.1002/cmdc.201600020

  日期：2016.4.5

  carrier protein reductase (InhA) inhibitors based on an N‐benzyl‐4‐((heteroaryl)methyl)benzamide template; unlike INH, these do not require prior activation by KatG. Given their direct InhA target engagement, these compounds should be able to circumvent KatG‐related resistance in the clinic. The lead molecules were shown to be potent inhibitors of InhA and showed activity against M. tuberculosis bacteria

  异烟肼（INH）仍然是结核分枝杆菌药物敏感菌株抗结核化疗的基石之一。然而，在KatG酶中含有突变的多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行正在增加，这导致INH活化为其抗结核形式，这使这种药物很少或根本没有使用在许多耐药结核病例中。本文介绍的是基于N的抗结核性直接依赖NADH的2-反式烯酰-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂的新家族-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺模板; 与INH不同，这些不需要KatG预先激活。鉴于它们直接参与了InhA靶标的结合，因此这些化合物应能够在临床中规避与KatG相关的耐药性。铅分子被证明是InhA的有效抑制剂，并表现出抗结核分枝杆菌的活性。发现这种新的抑制剂家族具有化学易处理性，例如类似物的简便合成和构效关系的建立就是例证。此外，还揭示了该酶最初命中的共晶体结构，为设计用于治疗MDR / XDR结核病的新型InhA抑制剂提供了有价值的信息。