(3aR,5S,7aS)-5-(4-hydroxyphenyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-one | 42199-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,5S,7aS)-5-(4-hydroxyphenyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: (3aR,5S,7aS)-5-(4-hydroxyphenyl)-7a-methyl-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2H-inden-1-one
• CAS: 42199-10-0；42199-11-1；101429-40-7
• 化学式: C₁₆H₂₀O₂
• 分子量: 244.334
• InChiKey: CQXOEKVDLFCWTB-ZENOOKHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5S,7aS)-5-(4-hydroxyphenyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-((1S,2S,3aS,5S,7aS)-1,2-dihydroxy-7a-methyloctahydro-1H-inden-5-yl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  16β，17α-雌三醇的A-CD类似物是有效且高度选择性的雌激素受体β激动剂†

  摘要：

  选择性雌激素受体β（ERβ）激动剂在动物模型中具有神经保护特性，在治疗神经退行性疾病方面具有广阔的前景。在设计，合成和评估有效且安全的ERβ激动剂的过程中，我们专注于制备16β，17α-雌三醇（16,17-庚三醇）的类似物，这是一种有力且是报道的对ERβ选择性最强的内源性雌激素之一。在此，我们公开了基于最近引入的A-CD支架的类似物的合成和体外评估。基于所述豪约什-帕里什酮A 14步合成导致（1的发现小号，2小号，3为，5小号，7为）-5-（4-羟基苯基）-7-一个-methyloctahydro-1 ħ-茚-1,2-二醇（15）。这种16β，17α-雌三醇的A-CD类似物是对ERα的高度选择性（500倍）的ERβ完全激动剂，在ERβ处的pEC 50为7.7。分子建模表明，与雌三醇相比，配体结合域中有15个转折，因此7a-甲基占据了α-面，这可能解释了高选择性。

  DOI：

  10.1039/c3md00194f
• 作为产物：
  描述：

  (+)-六氢-3a-羟基-7a-甲基-1H-茚-1,5(6H)-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 (3aR,5S,7aS)-5-(4-hydroxyphenyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  16β，17α-雌三醇的A-CD类似物是有效且高度选择性的雌激素受体β激动剂†

  摘要：

  选择性雌激素受体β（ERβ）激动剂在动物模型中具有神经保护特性，在治疗神经退行性疾病方面具有广阔的前景。在设计，合成和评估有效且安全的ERβ激动剂的过程中，我们专注于制备16β，17α-雌三醇（16,17-庚三醇）的类似物，这是一种有力且是报道的对ERβ选择性最强的内源性雌激素之一。在此，我们公开了基于最近引入的A-CD支架的类似物的合成和体外评估。基于所述豪约什-帕里什酮A 14步合成导致（1的发现小号，2小号，3为，5小号，7为）-5-（4-羟基苯基）-7-一个-methyloctahydro-1 ħ-茚-1,2-二醇（15）。这种16β，17α-雌三醇的A-CD类似物是对ERα的高度选择性（500倍）的ERβ完全激动剂，在ERβ处的pEC 50为7.7。分子建模表明，与雌三醇相比，配体结合域中有15个转折，因此7a-甲基占据了α-面，这可能解释了高选择性。

  DOI：

  10.1039/c3md00194f

文献信息

• A-CD Estrogens. I. Substituent Effects, Hormone Potency, and Receptor Subtype Selectivity in a New Family of Flexible Estrogenic Compounds
  作者：James S. Wright、Hooman Shadnia、James M. Anderson、Tony Durst、Muhammad Asim、Mohamed El-Salfiti、Christine Choueiri、M. A. Christine Pratt、Samantha C. Ruddy、Rosanna Lau、Kathryn E. Carlson、John A. Katzenellenbogen、Peter J. O’Brien、Luke Wan

  DOI：10.1021/jm100513m

  日期：2011.1.27

  Long-term use of estrogen supplements by women leads to an increased risk of breast and uterine cancers. Possible mechanisms include metabolism of estradiol and compounds related to tumor-initiating quinones, and ligand-induced activation of the estrogen receptors ER alpha and ER beta which can cause cancer cell proliferation, depending on the ratio of receptors present. One therapeutic goal would be to create a spectrum of compounds of variable potency for ER alpha and ER beta, which are resistant to quinone formation, and to determine an optimum point in this spectrum. We describe the synthesis, modeling, binding affinities, hormone potency, and a measure of quinone formation for a new family of A-CD estrogens, where the A-C bond is formed by ring coupling. Some substituents on the A-ring increase hormone potency, and one compound is much less quinone-forming than estradiol. These compounds span a wide range of receptor subtype selectivities and may be useful in hormone replacement therapy.
• The A-CD analogue of 16β,17α-estriol is a potent and highly selective estrogen receptor β agonist
  作者：Claire Sauvée、Anja Schäfer、Henrik Sundén、Jian-Nong Ma、Anna-Lena Gustavsson、Ethan S. Burstein、Roger Olsson

  DOI：10.1039/c3md00194f

  日期：——

  Selective estrogen receptor β (ERβ) agonists display neuroprotective properties in animal models and hold promise in the treatment of neurodegenerative diseases. In our quest to design, synthesize and evaluate potent and safe ERβ agonists, we focused on making an analogue of 16β,17α-estriol (16,17-epiestriol), a potent and one of the most ERβ selective endogenous estrogens reported. Herein we disclose

  选择性雌激素受体β（ERβ）激动剂在动物模型中具有神经保护特性，在治疗神经退行性疾病方面具有广阔的前景。在设计，合成和评估有效且安全的ERβ激动剂的过程中，我们专注于制备16β，17α-雌三醇（16,17-庚三醇）的类似物，这是一种有力且是报道的对ERβ选择性最强的内源性雌激素之一。在此，我们公开了基于最近引入的A-CD支架的类似物的合成和体外评估。基于所述豪约什-帕里什酮A 14步合成导致（1的发现小号，2小号，3为，5小号，7为）-5-（4-羟基苯基）-7-一个-methyloctahydro-1 ħ-茚-1,2-二醇（15）。这种16β，17α-雌三醇的A-CD类似物是对ERα的高度选择性（500倍）的ERβ完全激动剂，在ERβ处的pEC 50为7.7。分子建模表明，与雌三醇相比，配体结合域中有15个转折，因此7a-甲基占据了α-面，这可能解释了高选择性。