Methyl 6-methoxy-1-[2-(propanoylamino)ethyl]indole-2-carboxylate | 190662-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Methyl 6-methoxy-1-[2-(propanoylamino)ethyl]indole-2-carboxylate
• CAS: 190662-96-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: CMZCZSHUBFQBDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 6-methoxy-1-[2-(propanoylamino)ethyl]indole-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以91%的产率得到N-[2-(2-hydroxymethyl-6-methoxy-indol-1-yl)-ethyl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  2-取代的吲哚褪黑激素受体配体的合成，药理学表征和QSAR研究。

  摘要：

  许多6-甲氧基-1-（2- propionylaminoethyl）吲哚，在C-2位置吲哚携带适当地选择的取代基，制备和褪黑激素受体的配体进行试验。检查了人类克隆的mt1和MT2受体的亲和力和内在活性，并将其与我们最近描述的一些2-取代的褪黑激素衍生物的亲和力和内在活性进行了比较。使用偏最小二乘（PLS）和多元回归分析（MRA）对16种2-取代的吲哚化合物5a-k，1，8-11进行的定量结构活性关系（QSAR）研究表明，存在最佳范围的C 2吲哚取代基的亲脂性。也有迹象表明，平面的吸电子取代基通过与结合口袋建立额外的相互作用而促进了亲和力。没有观察到mt1 / MT2亚型选择性，只有2-苯乙基衍生物5e例外，后者在所有测试化合物中对h-MT2受体表现出最高选择性（MT2 / mt1比率约为50）。构象分析和5e与其他报道的选择性MT2配体的叠加表明，结构和构象相似性可能解释了5e的MT2 /

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00322-9
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 在 镍 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 50.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 22.5h， 生成 Methyl 6-methoxy-1-[2-(propanoylamino)ethyl]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-（2-烷酰胺基乙基）-6-甲氧基吲哚衍生物：一类新的强效吲哚褪黑激素类似物。

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚褪黑素类似物，它们在吲哚核的N-1位带有酰胺乙基侧链，并在一系列体外配体中测试了它们与从鹌鹑视神经皮层分离的褪黑激素受体的亲和力， 2- [125I]碘降钙素作为标记的配体的结合实验。使用两种模型评估生物活性：对鹌鹑视神经外植体中福司可林刺激的cAMP积累的影响，以及在不存在或存在GTPγS的条件下进行竞争实验得出的GTPγS指数的评估。通过将甲氧基和乙基酰胺基侧链从褪黑激素的C-5和C-3位置转移到吲哚核的C-6和N-1位置而获得的-n具有与褪黑激素本身相似的亲和力，以及完整的激动剂活动。通过引入Br，苯基或COOCH3（2b-d）优化C-2取代基可显着提高亲和力（在皮摩尔范围内）并改善激动剂的生物活性。缺少甲氧基并带有N-脂环族基团（2h-j）的化合物起部分激动剂或拮抗剂的作用。

  DOI：

  10.1021/jm960653j

文献信息

• 1-(2-Alkanamidoethyl)-6-methoxyindole Derivatives:  A New Class of Potent Indole Melatonin Analogues
  作者：Giorgio Tarzia、Giuseppe Diamantini、Barbara Di Giacomo、Gilberto Spadoni、Daniele Esposti、Romolo Nonno、Valeria Lucini、Marilou Pannacci、Franco Fraschini、Bojidar Michaylov Stankov

  DOI：10.1021/jm960653j

  日期：1997.6.1

  A new series of indole melatonin analogues, bearing the amido ethyl side chain attached at the N-1 position of the indole nucleus, were synthesized and tested for their affinity for the melatonin receptor isolated from quail optic tecta in a series of in vitro ligand-binding experiments using 2-[125I]iodomelatonin as the labeled ligand. The biological activity was evaluated using two models: effects

  合成了一系列新的吲哚褪黑素类似物，它们在吲哚核的N-1位带有酰胺乙基侧链，并在一系列体外配体中测试了它们与从鹌鹑视神经皮层分离的褪黑激素受体的亲和力， 2- [125I]碘降钙素作为标记的配体的结合实验。使用两种模型评估生物活性：对鹌鹑视神经外植体中福司可林刺激的cAMP积累的影响，以及在不存在或存在GTPγS的条件下进行竞争实验得出的GTPγS指数的评估。通过将甲氧基和乙基酰胺基侧链从褪黑激素的C-5和C-3位置转移到吲哚核的C-6和N-1位置而获得的-n具有与褪黑激素本身相似的亲和力，以及完整的激动剂活动。通过引入Br，苯基或COOCH3（2b-d）优化C-2取代基可显着提高亲和力（在皮摩尔范围内）并改善激动剂的生物活性。缺少甲氧基并带有N-脂环族基团（2h-j）的化合物起部分激动剂或拮抗剂的作用。
• Synthesis, pharmacological characterization and QSAR studies on 2-substituted indole melatonin receptor ligands
  作者：Marco Mor、Gilberto Spadoni、Barbara Di Giacomo、Giuseppe Diamantini、Annalida Bedini、Giorgio Tarzia、Pier Vincenzo Plazzi、Silvia Rivara、Romolo Nonno、Valeria Lucini、Marilou Pannacci、Franco Fraschini、Bojidar Michaylov Stankov

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00322-9

  日期：2001.4

  minoethyl)indoles, carrying properly selected substituents at the C-2 indole position, were prepared and tested as melatonin receptor ligands. Affinities and intrinsic activities for the human cloned mt1 and MT2 receptors were examined and compared with those of some 2-substituted melatonin derivatives recently described by us. A quantitative structure activity relationship (QSAR) study of the sixteen

  许多6-甲氧基-1-（2- propionylaminoethyl）吲哚，在C-2位置吲哚携带适当地选择的取代基，制备和褪黑激素受体的配体进行试验。检查了人类克隆的mt1和MT2受体的亲和力和内在活性，并将其与我们最近描述的一些2-取代的褪黑激素衍生物的亲和力和内在活性进行了比较。使用偏最小二乘（PLS）和多元回归分析（MRA）对16种2-取代的吲哚化合物5a-k，1，8-11进行的定量结构活性关系（QSAR）研究表明，存在最佳范围的C 2吲哚取代基的亲脂性。也有迹象表明，平面的吸电子取代基通过与结合口袋建立额外的相互作用而促进了亲和力。没有观察到mt1 / MT2亚型选择性，只有2-苯乙基衍生物5e例外，后者在所有测试化合物中对h-MT2受体表现出最高选择性（MT2 / mt1比率约为50）。构象分析和5e与其他报道的选择性MT2配体的叠加表明，结构和构象相似性可能解释了5e的MT2 /