(2-pyridyl)-3-oxo-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate | 104214-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (2-pyridyl)-3-oxo-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate
• 英文别名: S-2-pyridyl 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate；pyridin-2-yl 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carbothioate；2-pyridyl 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carbothioate；S-pyridin-2-yl (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carbothioate
• CAS: 104214-40-6
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₂S
• 分子量: 426.623
• InChiKey: QGJIISGZFGZJCN-CDBFPZFBSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-pyridyl)-3-oxo-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate 在 镍 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以13.7 g的产率得到4-methyl-17β-(hydroxymethyl)-4-aza-5α-androstan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 、 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid sodium salt 在 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2-pyridyl)-3-oxo-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• Fluorinated 17 .beta.-substituted 4-aza-5 .alpha.-androstan-3-one
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.R.L.

  公开号：US05407939A1

  公开（公告）日：1995-04-18

  Compounds of formula (I) ##STR1## wherein: the symbol represents a single or a double bond; B is a bond or a straight or branched C.sub.1 -C.sub.6 alkylene chain; R is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sub.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or benzyl; R.sub.2 is a) hydrogen, fluorine, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.5 -C.sub.7 cycloalkyl or C.sub.6 -C.sub.9 cycloalkylalkyl; or b) aryl or C.sub.7 -C.sub.10 arylalkyl; R.sub.3 is a) hydrogen, fluorine or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; or b) aryl or C.sub.7 -C.sub.10 arylalkyl; R.sub.4 is hydrogen, fluorine, or is absent when Y is a double bond; R.sub.5 is hydrogen, fluorine or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; and when Y is a single bond, A is hydrogen, fluorine or ##STR2## wherein each of R.sub.6, R.sub.7 and R.sub.8 independently is hydrogen, fluorine or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; and when Y is a double bond, A is a ##STR3## wherein each of R.sub.6 and R.sub.7 is independently hydrogen, fluorine or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; with the proviso that at least one of the groups R, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5 or A contains at least one fluorine atom.

  化合物的式子（I）##STR1## 其中：符号表示单键或双键；B是键或直链或支链C.sub.1-C.sub.6烷基链；R是氢或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sub.1是氢，C.sub.1-C.sub.6烷基或苄基；R.sub.2是a）氢，氟，C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.5-C.sub.7环烷基或C.sub.6-C.sub.9环烷基烷基；或b）芳基或C.sub.7-C.sub.10芳基烷基；R.sub.3是a）氢，氟或C.sub.1-C.sub.4烷基；或b）芳基或C.sub.7-C.sub.10芳基烷基；R.sub.4是氢，氟或当Y是双键时不存在；R.sub.5是氢，氟或C.sub.1-C.sub.6烷基；当Y是单键时，A是氢，氟或##STR2## 其中每个R.sub.6，R.sub.7和R.sub.8独立地是氢，氟或C.sub.1-C.sub.6烷基；当Y是双键时，A是##STR3## 其中每个R.sub.6和R.sub.7独立地是氢，氟或C.sub.1-C.sub.6烷基；但是至少有一个R、R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5或A中含有至少一个氟原子。
• Substrate interaction with 5α-reductase enzyme: influence of the 17β-chain chirality in the mechanism of action of 4-azasteroid inhibitors
  作者：Paride Grisenti、Ambrogio Magni、Vincenzo Olgiati、Ada Manzocchi、Patrizia Ferraboschi、Vincenzo Villani、Rachele Pucciariello、Fabio Celotti

  DOI：10.1016/s0039-128x(01)00114-3

  日期：2001.11

  A series of steroidal compounds were synthesized in order to evaluate the possible influence of the configuration of a stereocenter in the 17 beta -side chain on the inhibitory activity on the enzyme 5 alpha -reductase (5AR). For this purpose diastereomerically pure 4-azasteroids epimers at C-22 were prepared (compounds 1-11) and tested as inhibitors of 5AR in 'in vitro' tests, The obtained data showed that in most cases the couples of epimers possess a significant difference in their biological activity. We also considered, for the tested molecules, a series of chemico-physical parameters in order to find a possible correlation with their biological activity. The findings allowed us to propose a model of the binding site of 5AR which comprises also, for 4-azasteroid inhibitors, the configurational aspect of the 17 beta -side chain. (C) 2001 Elsevier Science Inc. All rights reserved.
• Fluorinated 17-beta substituted-4-aza-5-alpha- andostran-3one derivatives.
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0607400B1

  公开（公告）日：1997-11-05
• US5407939A
  申请人：——

  公开号：US5407939A

  公开（公告）日：1995-04-18
• [EN] FLUORINATED 17 beta -SUBSTITUTED 4-AZA-5 alpha -ANDROSTAN-3-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 4-AZA-5 alpha -ANDROSTAN-3-ONE FLUORES A SUBSTITUTION EN POSITION 17 beta
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1994003475A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) Compounds of formula (I), wherein: the symbol .^_.^_.^_.^_ represents a single or a double bond; B is a bond or a straight or branched C1-C6 alkylene chain; R is hydrogen or C1-C4 alkyl; R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl or benzyl; R2 is a) hydrogen, fluorine, C1-C6 alkyl, C5-C7 cycloalkyl or C6-C9 cycloalkylalkyl; or b) aryl or C7-C10 arylalkyl; R3 is a) hydrogen, fluorine or C1-C4 alkyl; or b) aryl or C7-C10 arylalkyl; R4 is hydrogen, fluorine, or is absent when Y is a double bond; R5 is hydrogen, fluorine or C1-C6 alkyl; and when Y is a single bond, A is hydrogen, fluorine or (i) wherein each of R6, R7 and R8 independently is hydrogen, fluorine or C1-C6 alkyl; and when Y is a double bond, A is a (ii) wherein each of R6 and R7 is independently hydrogen, fluorine or C1-C6 alkyl; with the proviso that at least one of the groups R, R1, R2, R3, R4, R5 or A contains at least one fluorine atom.(FR) Composés de la formule (I) dans laquelle le symbole .^_.^_.^_.^_ représente une liaison simple ou double; B représente une liaison ou une chaîne alkylène C1-C6 droite ou ramifiée; R représente hydrogène ou alkyle C1-C4; R1 représente hydrogène, alkyle ou benzyle C1-C6; R2 représente a) hydrogène, fluor, alkyle C1-C6, cycloalkyle C5-C7 ou cycloalkylalkyle C6-C9; ou b) aryle ou arylalkyle C7-C10; R3 représente a) hydrogène, fluor ou alkyle C1-C4; ou b) aryle ou arylalkyle C7-C10; R4 représente hydrogène, fluor ou est absent lorsque Y représente une double liaison; R5 représente hydrogène, fluor ou alkyle C1-C6; et lorsque Y représente une liaison simple, A représente hydrogène, fluor ou la formule (i) dans laquelle R6, R7 et R8 représentent chacun indépendamment hydrogène, fluor ou alkyle C1-C6; et lorsque Y représente une double liaison, A représente la formule (ii) dans laquelle R6 et R7 représentent chacun indépendamment hydrogène, fluor ou alkyle C1-C6; à la condition que au moins un des groupes R, R1, R2, R3, R4, R5 ou A contienne au moins un atome de fluor.