(4-Bromophenyl)-[4-(4-bromophenyl)-4-hydroxy-1-methyl-3-piperidyl]methanone | 128257-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-Bromophenyl)-[4-(4-bromophenyl)-4-hydroxy-1-methyl-3-piperidyl]methanone
• 英文别名: (4-bromophenyl)-[4-(4-bromophenyl)-4-hydroxy-1-methylpiperidin-3-yl]methanone
• CAS: 128257-99-8
• 化学式: C₁₉H₁₉Br₂NO₂
• 分子量: 453.173
• InChiKey: ULBYPYALIPCMAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-Bromophenyl)-[4-(4-bromophenyl)-4-hydroxy-1-methyl-3-piperidyl]methanone 以83%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  STENLAKE, JOHN B.;PATRICK, GRAHAM L.;SNEADER, WALTER E., EUR. J. MED. CHEM., 24,(1989) N, C. 591-597

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (4-Bromophenyl)-[4-(4-bromophenyl)-4-hydroxy-1-methyl-3-piperidyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  Exploration of Piperidinols as Potential Antitubercular Agents

  摘要：

  治疗结核病需要新型药物，而确定潜在靶点非常重要。哌啶醇已被确定为潜在的抗结核药（MIC < 5 μg/mL），它还能抑制分枝杆菌的芳胺 N-乙酰转移酶（NAT），这是分枝杆菌在巨噬细胞内生存所必需的一种酶。对 NAT 的抑制涉及一种类似原药的机制，激活后会形成具有生物活性的苯基乙烯基酮（PVK）。PVK 片段选择性地与活性位点的半胱氨酸残基形成加合物。对海洋分枝杆菌（M. marinum）NAT 酶的时间依赖性抑制表明，所有抑制性哌啶醇类似物都具有共价结合机制。这种结构活性关系突出了哌啶醇苯环上卤化物取代的重要性。来自M.marinum和M.tuberculosis的NAT酶的结构虽然有74%相同，但其活性位点裂隙中的残基不同，因此可以评估氨基酸取代对了解抑制效力的影响。此外，我们还利用哌啶醇的三维形状和静电特性确定了另外两种作为 NAT 抑制剂的不同化学支架。虽然其中一种化学支架具有抗结核活性，但这两种化学支架都能通过非共价机制抑制 NAT。

  DOI：

  10.3390/molecules191016274

文献信息

• Synthèse et étude préliminaire de quelques arylpropanonamines substitués sur le cycle et leurs sels quaternaires
  作者：J Stenlake

  DOI：10.1016/0223-5234(89)90026-3

  日期：1989.12
• STENLAKE, JOHN B.;PATRICK, GRAHAM L.;SNEADER, WALTER E., EUR. J. MED. CHEM., 24,(1989) N, C. 591-597
  作者：STENLAKE, JOHN B.、PATRICK, GRAHAM L.、SNEADER, WALTER E.

  DOI：——

  日期：——
• EP1242080A4
  申请人：——

  公开号：EP1242080A4

  公开（公告）日：2003-01-22
• DOPAMINE TRANSPORTER INHIBITORS AND THEIR USE
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP1242080A1

  公开（公告）日：2002-09-25
• [EN] DOPAMINE TRANSPORTER INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DU TRANSPORTEUR DE DOPAMINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2001022964A1

  公开（公告）日：2001-04-05

  The present invention provides a novel class of compounds. The compounds are inhibitors of dopamine transporter and therefore are useful in the treatment of disorders related to dopamine transporter activity. One aspect of the present invention provides a class of compounds of formula (I): wherein R1 is an alkyl, aryl, alkyl-aryl, aromatic ring containing one or more hetero atoms; R2 is an alkyl, aryl, aromatic ring containing one or more hetero atoms, ketone, hydroxyl, alcohol, aldehyde, ester, acid, amide group, or (1) or (2), wherein R' is a phenyl ring optionally substituted with one or more halogens or one or more saturated or unsaturated alkyl (C1-5) group, or aromatic ring with one or more hereto atoms optionally substituted with one or more halogens or one or more saturated or unsaturated alkyl (C1-5) group; R3 is F, C1, Br, I, OH, OR', or OC=OR', wherein R' is an alkyl, aryl, aromatic ring containing one or more hetero atoms, or a -O- bond with R2 when R2 is hydroxyl or alcohol; R4 is an alkyl, aryl, alkyl-aryl; aromatic ring containing one or more hetero atoms, hydroxyl, alcohol, aldehyde, ester, acid, amide group.