N-phenylsulfonyl-5,6-dimethoxy-1H-indole | 1068439-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-phenylsulfonyl-5,6-dimethoxy-1H-indole
• 英文别名: 1-benzenesulfonyl-5,6-dimethoxyindole；5,6-dimethoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole；1-(benzenesulfonyl)-5,6-dimethoxyindole
• CAS: 1068439-32-6
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄S
• 分子量: 317.365
• InChiKey: UGWHIQRVGWUWLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenylsulfonyl-5,6-dimethoxy-1H-indole 在 水 、 叔丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 76.83h， 生成 5,6-dimethoxy-2-methylindole
  参考文献：
  名称：

  吲哚基-吡啶基-丙烯酮抗癌异构体上甲氧基取代基的合成及生物学评价：对效力和活性方式的影响

  摘要：

  某些吲哚基-吡啶基-丙烯酮类似物杀死已经对常规治疗药物产生抗性的胶质母细胞瘤细胞。这些类似物中的一些诱导了一种新形式的非凋亡性细胞死亡，称为变态，而其他类似物则主要引起微管破坏。当存在一个简单的甲氧基时，对5-吲哚取代的容易获得对这两种类型的机理都至关重要。现在，我们报告吲哚环上异构甲氧基取代的合成和生物学效应。另外，评估了含有三甲氧基苯基代替吡啶基部分的类似物的抗癌活性。结果表明，甲氧基的位置可以改变效力和细胞死亡的机制。值得注意的是 将甲氧基从5位更改为6位可将生物学活性从诱导变色转变为破坏微管。后者可以代表具有潜在治疗用途的新型有丝分裂抑制剂的原型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.016
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2-diethoxyethyl)-N-(3,4-dimethoxyphenyl)benzenesulfonamide 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以80%的产率得到N-phenylsulfonyl-5,6-dimethoxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的抗血管药物的6-甲氧基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-1H-吲哚（BPR0L075）的新双取代类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  6-甲氧基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-1H-吲哚（BPR0L075）（1）是微管蛋白聚合的有效抑制剂，对多种固体均表现出体内和体外活性肿瘤。该化合物被设计为康普他汀A4（CA-4）的杂环类似物，康普他汀A4是一种天然的二苯乙烯衍生物，可破坏肿瘤的脉管系统并导致肿瘤消退。在目前的工作中，我们描述了几种新的1的双取代类似物的设计和合成，以及它们作为潜在抗血管药物的生物学评估。化合物13在吲哚核的7位带有一个羟基，该羟基模仿CA-4 B环的3位上的羟基，被认为是微管蛋白聚合的有效抑制剂，也是亚微摩尔浓度的针对B16黑色素瘤细胞的细胞毒剂。此外，化合物13在纳摩尔浓度的内皮细胞（EA.hy 926细胞）上显示出明显的形态学活性（向上舍入），这表明潜在的抗血管活性。有趣的是，尽管在微管蛋白聚合抑制试验中具有中等活性，但在细胞测定中也发现了相应的7-O-甲磺酸酯衍生物28（13的合成

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.06.002

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019058393A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Heterocyclic compounds of Formula (I), (II), and (III) are described herein along with their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof. The compounds described herein, their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosis, cutaneous lupus erythematosis, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, multiple sclerosis and psoriasis.

  公式（I）、（II）和（III）的杂环化合物以及它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物在此处描述。本文描述的化合物及其多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物是PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS
  申请人：Jubilant Epipad LLC

  公开号：EP3684767A1

  公开（公告）日：2020-07-29
• Synthesis and biological evaluation of isomeric methoxy substitutions on anti-cancer indolyl-pyridinyl-propenones: Effects on potency and mode of activity
  作者：Christopher J. Trabbic、Sage M. George、Evan M. Alexander、Shengnan Du、Jennifer M. Offenbacher、Emily J. Crissman、Jean H. Overmeyer、William A. Maltese、Paul W. Erhardt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.016

  日期：2016.10

  isomeric methoxy substitutions on the indole ring. Additionally, analogues containing a trimethoxyphenyl group in place of the pyridinyl moiety were evaluated for anticancer activity. The results demonstrate that the location of the methoxy group can alter both the potency and the mechanism of cell death. Remarkably, changing the methoxy from the 5-position to the 6-position switched the biological activity

  某些吲哚基-吡啶基-丙烯酮类似物杀死已经对常规治疗药物产生抗性的胶质母细胞瘤细胞。这些类似物中的一些诱导了一种新形式的非凋亡性细胞死亡，称为变态，而其他类似物则主要引起微管破坏。当存在一个简单的甲氧基时，对5-吲哚取代的容易获得对这两种类型的机理都至关重要。现在，我们报告吲哚环上异构甲氧基取代的合成和生物学效应。另外，评估了含有三甲氧基苯基代替吡啶基部分的类似物的抗癌活性。结果表明，甲氧基的位置可以改变效力和细胞死亡的机制。值得注意的是 将甲氧基从5位更改为6位可将生物学活性从诱导变色转变为破坏微管。后者可以代表具有潜在治疗用途的新型有丝分裂抑制剂的原型。
• Synthesis and biological evaluation of new disubstituted analogues of 6-methoxy-3-(3′,4′,5′-trimethoxybenzoyl)-1H-indole (BPR0L075), as potential antivascular agents
  作者：Nancy Ty、Grégory Dupeyre、Guy G. Chabot、Johanne Seguin、François Tillequin、Daniel Scherman、Sylvie Michel、Xavier Cachet

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.002

  日期：2008.8

  and synthesis of several new disubstituted analogues of 1, along with their biological evaluation as potential antivascular agents. Compound 13, bearing a hydroxyl group at the 7-position of the indole nucleus that mimics the hydroxyl group at the 3-position of the B-ring of CA-4, was identified as a potent inhibitor of tubulin polymerization and also as a cytotoxic agent against B16 melanoma cells at

  6-甲氧基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-1H-吲哚（BPR0L075）（1）是微管蛋白聚合的有效抑制剂，对多种固体均表现出体内和体外活性肿瘤。该化合物被设计为康普他汀A4（CA-4）的杂环类似物，康普他汀A4是一种天然的二苯乙烯衍生物，可破坏肿瘤的脉管系统并导致肿瘤消退。在目前的工作中，我们描述了几种新的1的双取代类似物的设计和合成，以及它们作为潜在抗血管药物的生物学评估。化合物13在吲哚核的7位带有一个羟基，该羟基模仿CA-4 B环的3位上的羟基，被认为是微管蛋白聚合的有效抑制剂，也是亚微摩尔浓度的针对B16黑色素瘤细胞的细胞毒剂。此外，化合物13在纳摩尔浓度的内皮细胞（EA.hy 926细胞）上显示出明显的形态学活性（向上舍入），这表明潜在的抗血管活性。有趣的是，尽管在微管蛋白聚合抑制试验中具有中等活性，但在细胞测定中也发现了相应的7-O-甲磺酸酯衍生物28（13的合成