4-ethoxy-3,5-difluorobenzaldehyde | 883536-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-ethoxy-3,5-difluorobenzaldehyde
• 英文别名: 3,5-difluoro-4-ethoxybenzaldehyde
• CAS: 883536-06-9
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: IOKIEIKNSQIONF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  262.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2913000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxy-3,5-difluorobenzaldehyde 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(3-chlorophenyl)-5-(4-ethoxy-3,5-difluorophenyl)-3-(2-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为蛋白激酶C-ζ的强和高选择性变构抑制剂的1,3,5-三取代的吡唑啉。

  摘要：

  越来越多的证据表明，非典型蛋白激酶C（PKCζ）可能是肺和肝炎性疾病的治疗靶标。但是，靶向催化结构域中高度保守的ATP结合口袋对实现选择性抑制几乎没有希望。在本研究中，我们介绍了1,3,5-三取代吡唑啉作为有效的和选择性的变构PKCζ抑制剂。刚性支架提供了许多修饰位点，所有这些位点都可以作为改善活性的热点，并形成了清晰的结构-活性关系。通过报道基因测定，转染测定和Western印迹证实了PKCζ在细胞中的靶向性。对PKCζPIF口袋突变体的无细胞和细胞活性大大降低，表明抑制剂最有可能与激酶催化域上的PIF口袋结合。因此，使用刚性化策略并通过建立和优化与结合位点的多种分子相互作用，我们能够显着提高先前报道的PKCζ抑制剂的效力。

  DOI：

  10.1021/jm500521n

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASES C<br/>[FR] INHIBITEURS ALLOSTÉRIQUES DE PROTÉINES KINASES C ATYPIQUES
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2015075051A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The invention provides specific small molecule compounds that allosterically regulate the activity of atypical protein kinase C, their use as a medicament, and their use in the treatment and prevention of allergic, inflammatory and autoimmune disorders, cancer, hyperproliferation, sepsis, viral and protozoan infections, dementing diseases, metabolic, sclerotic and osteoporotic disorders.

  这项发明提供了特定的小分子化合物，可以对非典型蛋白激酶C的活性进行变构调节，其用作药物，并用于治疗和预防过敏、炎症和自身免疫性疾病、癌症、过度增殖、败血症、病毒和原虫感染、痴呆症、代谢性疾病、硬化和骨质疏松症。
• From Celecoxib to a Novel Class of Phosphodiesterase 5 Inhibitors: Trisubstituted Pyrazolines as Novel Phosphodiesterase 5 Inhibitors with Extremely High Potency and Phosphodiesterase Isozyme Selectivity
  作者：Mohammad Abdel-Halim、Sara Sigler、Nora A. S. Racheed、Amr Hefnawy、Reem K. Fathalla、Mennatallah A. Hammam、Ahmed Maher、Yulia Maxuitenko、Adam B. Keeton、Rolf W. Hartmann、Matthias Engel、Gary A. Piazza、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01120

  日期：2021.4.22

  trisubstituted pyrazoline scaffold derived from the COX2 inhibitor, celecoxib, was used to develop novel PDE5 inhibitors. Novel pyrazolines were identified with potent PDE5 inhibitory activity lacking COX2 inhibitory activity. Compound d12 was the most potent with an IC50 of 1 nM, which was three times more potent than sildenafil and more selective with a selectivity index of >10,000-fold against all other PDE

  一种基于配体的方法涉及对源自 COX2 抑制剂塞来昔布的三取代吡唑啉支架进行系统修饰，用于开发新型 PDE5 抑制剂。新型吡唑啉被鉴定为具有有效的 PDE5 抑制活性，但缺乏 COX2 抑制活性。化合物d12是最有效的，其 IC 50为 1 nM，其效力是西地那非的三倍并且更具选择性，选择性指数相对于所有其他 PDE 同工酶 > 10,000 倍。西地那非抑制 PDE5 的全长和催化片段，而化合物d12仅抑制全长酶，表明酶抑制机制不同于西地那非。化合物d12的PDE5抑制活性使用 cGMP 生物传感器测定法在细胞中得到证实。化合物d12的口服给药达到比IC 50值高> 1000 倍的血浆水平，并且在重复给药后没有表现出可辨别的毒性。这些结果揭示了一种以前所未有的效力和同工酶选择性抑制 PDE5 的新策略。