1-Cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole-5-carboxylic acid | 390811-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-Cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-ylbenzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 390811-94-6
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量: 321.379
• InChiKey: VJHUUUYKIKSXKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.7±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 、 1-Cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole-5-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到1-Cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole-5-carboxylic acid [2-(3,4-dimethoxyphenyl)ehtyl]amide
  参考文献：
  名称：

  Viral polymerase inhibitors

  摘要：

  该化合物的结构式为I:1，其中：X为CH或N；Y为O或S；Z为OH、NH2、NMeR3、NHR3、OR3或含有1至4个异原子（0、N和S）的5-或6-成员杂环，该杂环可选择性地与1至4个取代基取代；A为N、COR7或CR5，其中R5为H、卤素或（C1-6）烷基，R7为H或（C1-6）烷基，但X和A不能同时为N；R6为H、卤素、（C1-6）烷基或OR7，其中R7为H或（C1-6）烷基；R1选自包括含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或6-成员杂环、苯基、苯基（C1-3）烷基、（C2-6）烯基、苯基（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基、（C1-6）烷基、CF3、含有1至4个异原子（O、N和S）的9-或10-成员杂环的群体，其中该杂环、苯基、苯基（C2-6）烯基和苯基（C1-3）烷基、烯基、环烷基、（C1-6）烷基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；R2选自（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基、（C3-7）环烷基（C1-3）烷基、（C6-10）双环烷基、金刚烷基、苯基和吡啶基，所有这些基均可选择性地与1至4个取代基取代；R3选自H、（C1-6）烷基、（C3-6）环烷基、（C3-6）环烷基（C1-6）烷基、（C6-10）芳基、（C6-10）芳基（C1-6）烷基、（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基（C2-6）烯基、（C6-10）芳基（C2-6）烯基、N(C1-6)烷基2、NHCOO(C1-6)烷基（C6-10）芳基、NHCO（C6-10）芳基、（C1-6）烷基-含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环和含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环；其中所述烷基、环烷基、芳基、烯基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；n为零或1；或其可检测衍生物或盐。该发明的化合物可用作乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了一种治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  US20020065418A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzimidazole-5-carboxylate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以30 %的产率得到1-Cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  碳环 N-杂环的脂肪族 C-H 氧化中肝脏 CYP450 酶的制备型小分子模拟物

  摘要：

  《美国国家科学院院刊》，第 120 卷，第 29 期，2023 年 7 月。

  DOI：

  10.1073/pnas.2300315120

文献信息

• NON-NUCLEOSIDE ANTI-HEPACIVIRUS AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：Boyd A. Vincent

  公开号：US20070021434A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present dislcosure provides amide-based, non-nucleoside compounds having antiviral activity against Hepacivirus, such as hepatitis C virus (HCV), methods and intermediates for synthesizing such compounds, and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of viral infections. The present dislcosure also provides methods for identifying amide-based, non-nucleoside compounds having antiviral activity.

  本公开提供了基于酰胺的非核苷类化合物，具有抗Hepacivirus活性，例如丙型肝炎病毒（HCV），合成这类化合物的方法和中间体，以及在各种情境中使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防病毒感染中的应用。本公开还提供了识别具有抗病毒活性的基于酰胺的非核苷类化合物的方法。
• Non-nucleoside inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase: discovery of benzimidazole 5-carboxylic amide derivatives with low-nanomolar potency
  作者：Pierre L Beaulieu、Michael Bös、Yves Bousquet、Patrick DeRoy、Gulrez Fazal、Jean Gauthier、James Gillard、Sylvie Goulet、Ginette McKercher、Marc-André Poupart、Serge Valois、George Kukolj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.032

  日期：2004.2

  Optimization of benzimidazole 5-carboxamide derivatives previously identified as specific inhibitors of the NS5B polymerase of the hepatitis C virus (HCV) has led to the discovery of potent analogues that inhibit the enzyme at low-nanomolar concentrations. Greater than 800-fold improvement in potency from the original lead structure was achieved through the combined effects of conformational rigidification, molecular size extension and the identification of previously unexploited interactions. Furthermore, these inhibitors retain specificity for HCV polymerase relative to other viral and mammalian RNA polymerases. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Benzimidazole Thumb Pocket I finger-loop inhibitors of HCV NS5B polymerase: Improved drug-like properties through C-2 SAR in three sub-series
  作者：Pierre L. Beaulieu、Nathalie Dansereau、Jianmin Duan、Michel Garneau、James Gillard、Ginette McKercher、Steven LaPlante、Lisette Lagacée、Louise Thauvette、George Kukolj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.003

  日期：2010.3

  SAR at the C-2 position of benzimidazole-based Thumb Pocket I inhibitors of HCV NS5B polymerase revealed parallel activity for distinct sub-series that harbor 5-hydroxytryptophan amides, neutral thiazole isosteres or recently disclosed cinnamic acid diamides. The consistent SAR among the three sub-series suggest a common binding mode to the Thumb Pocket I allosteric site. New inhibitors with submicromolar cell-based replicon potency and improved 'drug-like' features are disclosed along with preliminary characterization of their ADME-PK profile. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1301487A2

  公开（公告）日：2003-04-16
• US6448281B1
  申请人：——

  公开号：US6448281B1

  公开（公告）日：2002-09-10