2-(5-氯-2-氟苯基)-4-[(4-吡啶基)氨基]蝶啶 | 627536-09-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(5-氯-2-氟苯基)-4-[(4-吡啶基)氨基]蝶啶
• 中文别名: TGF-ΒRI抑制剂(ALK5抑制剂)(SD-208)；2-(5-氯-2-氟苯基)-N-4-吡啶基-4-蝶啶胺；2-(5-氯-2-氟苯基)-N-(吡啶-4-基)蝶啶-4-胺；SD-28
• 英文名称: SD-208
• 英文别名: 2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-4-[(4-pyridyl)amino]pteridine；2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-N-(pyridin-4-yl)pteridin-4-amine；2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-N-pyridin-4-ylpteridin-4-amine
• CAS: 627536-09-8
• 化学式: C₁₇H₁₀ClFN₆
• 分子量: 352.758
• InChiKey: BERLXWPRSBJFHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.487
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

SD-208是一种选择性TGF-βRI (ALK5)抑制剂，IC50为48 nM，其选择性比TGF-βRII高100多倍。

体外研究

在小鼠SMA-560和人LN-308胶质瘤细胞中，SD-208抑制细胞生长、组成以及TGF-beta诱发的迁移和浸润，并增强免疫原性。此外，在体外环境中，SD-208阻断了TGF-β诱导的受体相关的Smads（包括Smad2和Smad3）磷酸化，促进了上皮细胞到间叶细胞的分化转化、迁移以及基底膜中的侵袭。同时，SD-208还消除了TGF-β对新生内膜平滑肌样细胞(SMLC)增殖和迁移的促进作用。

体内研究

SD-208（1 mg/mL, p.o.）显著延长了携带SMA-560胶质瘤的小鼠中值存活率。在同源129S1小鼠模型中，SD-208（60 mg/kg/d, p.o.）抑制了R3T肿瘤的生长，并减少了肺转移的数量和大小。在小鼠大动脉异种移植模型中，SD-208有效降低了移植性动脉粥样硬化(TA)内膜增生的形成。

靶点

Target	Value
TGF-βRI (ALK5)	48 nM

---

表格说明

SD-208是一种选择性TGF-βRI (ALK5)抑制剂，IC50为48 nM，其选择性比TGF-βRII高100多倍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-Chloro-2-fluorophenyl)pteridin-4(3H)-one 、 4-氨基吡啶 、 4-[(butyl)(4-pyridyl)amino]-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)pteridine 生成 2-(5-氯-2-氟苯基)-4-[(4-吡啶基)氨基]蝶啶
  参考文献：
  名称：

  Pteridines useful as HCV inhibitors and methods for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及使用蕨类素作为HCV复制抑制剂，以及它们在旨在治疗或对抗HCV感染的药物组合物中的使用。此外，本发明涉及化合物本身及其作为药物的使用。本发明还涉及制备这种化合物的过程，包括它们的药物组合物，以及与其他抗HCV药物的结合。

  公开号：

  US20090156595A1

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] METHODS OF CULTURING AND/OR EXPANDING STEM CELLS AND/OR LINEAGE COMMITTED PROGENITOR CELLS USING AMIDO COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CULTURE ET/OU D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES ET/OU DE CELLULES PROGÉNITRICES DÉTERMINÉES D'UNE LIGNÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS AMIDO
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020018848A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Provided are methods for expanding stem cells and/or lineage committed progenitor cells, such as hematopoietic stems cells and/or lineage committed progenitor cells, at least in part, by using compounds that antagonize AhR. The compounds are represented by formulae (I) (II) (III) (IV), wherein the letters and symbols a, b, c, d, e, f, g, Z, R1b, R2a and R2b have the meanings provided in the specification. Also provided are compositions comprising stem cells and/or lineage committed progenitor cells expanded by methods disclosed herein and methods for the treatment of diseases treatable by same.

  提供了一种扩增干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的方法，例如造血干细胞和/或系谱承诺的前体细胞，至少部分地通过使用拮抗AhR的化合物。这些化合物由公式 (I) (II) (III) (IV) 表示，其中字母和符号 a、b、c、d、e、f、g、Z、R1b、R2a 和 R2b 在说明书中有提供的含义。还提供了包含通过本文披露的方法扩增的干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的组合物，以及用于治疗可通过相同方法治疗的疾病的方法。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS MEDICAMENTS
  申请人：DUGAR Sundeep

  公开号：US20070293500A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Quinazoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts are inhibitors of TGFβ activity and are used to treat conditions characterized by enhanced TGFβ activity.

  喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐是TGFβ活性的抑制剂，用于治疗TGFβ活性增强的疾病。
• Pteridines useful as HCV inhibitors and methods for the preparation thereof
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US09290502B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The present invention relates to the use of pteridines as inhibitors of HCV replication as well as their use in pharmaceutical compositions aimed to treat or combat HCV infections. In addition, the present invention relates to compounds per se and their use as medicines. The present invention also concerns processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and combinations of said compounds with other anti-HCV agents.

  本发明涉及使用黄素类物质作为HCV复制抑制剂，以及它们在旨在治疗或对抗HCV感染的药物组合物中的使用。此外，本发明涉及化合物本身及其作为药物的使用。本发明还涉及制备这种化合物的过程，包括它们的制药组合物以及与其他抗HCV剂的复合物。
• METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR PROMOTING MOTOR NEURON SURVIVAL AND TREATING AND DIAGNOSING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160082015A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Methods, compositions, and kits for promoting motor neuron survival and for treatment and diagnosis of neurodegenerative disorders such as Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Spinal muscular atrophy (SMA) are described herein.

  本文描述了促进运动神经元存活以及治疗和诊断神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的方法、组合物和试剂盒。