(R)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one | 132683-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-pyrrolidone；(4S)-4-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-pyrrolidon；4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one；(4R)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 132683-32-0
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: PAIFAXUSHBVXHY-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 (R)-4-(3-(3-fluoropropoxy)-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  氟 18 咯利普兰类似物 [18F]MNI-617 的鉴定和体内评价，作为哺乳动物脑中 PDE4 成像的放射性配体

  摘要：

  磷酸二酯酶 (PDE) 4 是中枢神经系统 (CNS) 中最普遍的 PDE，可催化细胞内 cAMP（二级信使）的水解。通过治疗性抑制 PDE4，可以稳定细胞内 cAMP 水平，并且可以改善精神和神经退行性疾病的症状，包括抑郁症、记忆力减退和帕金森氏病。靶向 PDE4 的放射性示踪剂可用于研究 PDE4 密度和功能，并以非侵入性方式在体内评估新的 PDE4 疗法，正如使用碳 11 标记的 PDE4 抑制剂 R-(-)-咯利普兰所显示的那样。在此，我们描述了一系列含有氟或碘取代基的咯利普兰类似物，可用作氟 18 PET 或碘 123 SPECT PDE4 放射性示踪剂。该系列通过体外结合测定进行评估，并鉴定出咯利普兰的 4-（氟甲基）衍生物 MNI-617，其对 PDE4 的亲和力（Kd = 0.26 nM）比 R-(-) 增加了 5 倍-咯利普兰 (Kd = 1.6 nM)。氘类似物 d2 -[(18)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3389
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-咯利普兰 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到(R)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDONES WITH ANTI-HIV ACTIVITY
  [FR] PYRROLIDONES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-VIH

  摘要：

  公开号：

  WO2004037784A3

文献信息

• Elucidation of a Structural Basis for the Inhibitor-Driven, p62 (SQSTM1)-Dependent Intracellular Redistribution of cAMP Phosphodiesterase-4A4 (PDE4A4)
  作者：Jonathan P. Day、Barbara Lindsay、Tracy Riddell、Zhong Jiang、Robert W. Allcock、Achamma Abraham、Sebastian Sookup、Frank Christian、Jana Bogum、Elisabeth K. Martin、Robert L. Rae、Diana Anthony、Georgina M. Rosair、Daniel M. Houslay、Elaine Huston、George S. Baillie、Enno Klussmann、Miles D. Houslay、David R. Adams

  DOI：10.1021/jm200070e

  日期：2011.5.12

  catalytic pocket. Only certain inhibitors cause PDE4A4 foci formation, and the structural features responsible for driving the process are defined. Switching to the UCR2-capped state induces conformational transition in the enzyme’s regulatory N-terminal portion, facilitating protein association events responsible for reversible aggregate assembly. PDE4-selective inhibitors able to trigger relocalization

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。
• PYRROLIDONES WITH ANTI-HIV ACTIVITY
  申请人：Wu Baogen

  公开号：US20080255136A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention relates to inhibition of viruses, e.g., HIV using pyrrolidones and compounds related to pyrrolidones. The invention further relates to methods for identifying and using agents, including small molecule chemical compositions that inhibit HIV in a cell; as well as to methods of prophylaxis, and therapy related to HIV infection and related disease states such as AIDS.

  本发明涉及使用吡咯烷酮及与其相关的化合物来抑制病毒，例如HIV。本发明还涉及识别和使用抑制细胞内HIV的小分子化学组合物等药剂的方法，以及与HIV感染和相关疾病状态（如艾滋病）相关的预防和治疗方法。
• Mulzer, Johann; Zuhse, Ralf; Schmiechen, Ralph, Angewandte Chemie, 1992, vol. 104, # 7, p. 914 - 915
  作者：Mulzer, Johann、Zuhse, Ralf、Schmiechen, Ralph

  DOI：——

  日期：——
• Mimicry of Polyketide Synthases—Enantioselective 1,4-Addition Reactions of Malonic Acid Half-Thioesters to Nitroolefins
  作者：Jana Lubkoll、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.200702187

  日期：2007.9.10
• US7495016B2
  申请人：——

  公开号：US7495016B2

  公开（公告）日：2009-02-24