1-(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-3-methyl-4H-2,3-benzodiazepin-4-one | 102693-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-3-methyl-4H-2,3-benzodiazepin-4-one
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-one；1-(4-Chlorophenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4-one
• CAS: 102693-13-0
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 330.771
• InChiKey: BEZYBJCAJFMRIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-3-methyl-4H-2,3-benzodiazepin-4-one 在 劳森试剂 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 10-(4-chloro-phenyl)-7,8-dimethoxy-3,5-dihydro-3,4,11,11a-tetraaza-dibenzo[a,d]cycloheptene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  新型2，3-苯并二氮杂苯并退火衍生物的合成及药理性能评价。

  摘要：

  已经制备了特征为三唑酮或三嗪酮环稠合在七原子核的“ c”边缘上的新的环官能化的2，3-苯并二氮杂卓。这些化合物被评估为潜在的抗惊厥药，其中一些被证明是更有效的非竞争性2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸酯（AMPA）受体拮抗剂。特别是8,9-二甲氧基-6-（4-溴苯基）-11H- [1,2,4]三唑并[4,5-c] [2,3]苯并二氮杂-3-3（2H）-一（5b）其活性比GYKI-52466高出近10倍，比Talampanel高出3.5倍。此外，在电生理实验中，5b有效降低了AMPA诱发的电流。

  DOI：

  10.1021/jm030821p
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯 在 一水合肼 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-7,8-dimethoxy-3-methyl-4H-2,3-benzodiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  New PDE4 inhibitors based on pharmacophoric similarity between papaverine and tofisopam

  摘要：

  Pharmacophoric comparison between papaverine and tofisopam led to identify three new series of micro- to sub-micromolar inhibitors of phosphodiesterase-4, including 7,8-dialkoxy-2,3-benzodiazepin-4-one derivatives, 7,8-dialkoxy-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives, and dialkoxybenzophenone derivatives. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.036

文献信息

• 3,5-Dihydro-4<i>H</i>-2,3-benzodiazepine-4-thiones:  A New Class of AMPA Receptor Antagonists
  作者：Alba Chimirri、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Quartarone、Maria Zappalà、Andrew Constanti、Vincenzo Libri

  DOI：10.1021/jm9800393

  日期：1998.8.1

  the maximal electroshock- and pentylenetetrazole-induced seizures in Swiss mice. New derivatives 3 showed higher potency, less toxicity and longer-lasting anticonvulsant action than those of the parent compounds 2 in all tests employed. Analogous to derivatives 2, new compounds 3 do not affect the benzodiazepine receptor (BZR) while they do antagonize AMPA-induced seizures; their anticonvulsant activity

  一系列与1-（4'-氨基苯基）-4-甲基-7,8-（亚甲基二氧基）-5H-2化学相关的2,3-苯并二氮杂-4-酮（2）的合成和抗惊厥活性在我们最近的出版物中已经报道了3-苯并二氮杂（（1，GYKI 52466）。化合物2表现出显着的抗惊厥特性，可作为2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）受体拮抗剂。为了更好地定义结构-活性关系（SAR），并获得更有效和选择性的抗惊厥剂，从甲壳素合成了1-芳基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-硫酮3。 2.在用DBA / 2小鼠进行的音源性癫痫发作试验中，以及在瑞士小鼠中针对最大的电击和戊四氮诱发的癫痫发作中，均报告了其抗惊厥作用的评估。在所有采用的试验中，新衍生物3显示出比母体化合物2更高的效力，更低的毒性和更持久的抗惊厥作用。与衍生物2相似，新化合物3不会拮抗AMPA诱发的癫痫发作，但不会影响苯并二氮杂recept
• 1-Aryl-3,5-dihydro-4<i>H</i>-2,3-benzodiazepin-4-ones:  Novel AMPA Receptor Antagonists
  作者：Alba Chimirri、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Silvana Quartarone、Maria Zappalà,、Piero Giusti、Vincenzo Libri、Andrew Constanti、Astrid G. Chapman

  DOI：10.1021/jm960506l

  日期：1997.4.1

  chemical and biological studies of some 2,3-benzodiazepines, analogues of 1-(4-aminophenyl)-4-methyl-7,8-(methylenedioxy)-5H-2,3-benzodiazepine (1, GYKI 52466), which have been shown to possess significant anticonvulsant activity. This paper describes the synthesis of new 1-aryl-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones and the evaluation of their anticonvulsant effects. The observed findings extend the

  我们以前的出版物（Eur。J. Pharmacol。1995，294，411-422）报道了一些2，3-苯并二氮杂（1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7，8-类似物）的初步化学和生物学研究。 （亚甲基二氧基）-5H-2,3-苯并二氮杂卓（1，GYKI 52466），已显示具有显着的抗惊厥活性。本文介绍了新的1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮的合成及其抗惊厥作用的评价。观察到的发现扩展了先前针对此类抗惊厥药建议的构效关系。在DBA / 2小鼠中通过听觉刺激以及在瑞士小鼠中通过戊四氮或最大电击诱发癫痫发作。1-（4'-氨基苯基）-（38）和1-（3'-氨基苯基）-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-1--4-（39），该系列中活性最高的化合物在所有使用的测试中均被证明比1更有效。特别是，听觉刺激引起的对口气的ED50值对于衍生物38为12.6 micromol
• GYKI 52466 and related 2,3-benzodiazepines as anticonvulsant agents in DBA/2 mice
  作者：Giovambattista De Sarro、Alba Chimirri、Angela De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Piero Giusti、Astrid G. Chapman

  DOI：10.1016/0014-2999(95)00561-7

  日期：1995.12

  administration of 2,3-benzodiazepines, the rank order of potency for anticonvulsant activity against clonus was 2,3-BZ-2 > GYKI 52466 > 2,3-BZ-2M > 2,3-BZ-1 > 2,3-BZ-3, > 2,3-OBZ-1, > 2,3-OBZ-2 2,3-OBZ-3. The intracerebroventricular (i.c.v.) injection of aniracetam on it own (12.5 - 100 nmol/mouse) had no convulsant activity, but it reversed the anticonvulsant effects of some 2,3-benzodiazepines. In particular

  几种1-芳基-3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（2,3-BZs）和11b-芳基-7,11-二氢-3-苯基的行为和抗惊厥作用在DBA / 2小鼠腹膜内（ip）给药后，研究了[1,2,4]恶二唑并[5,4-a] [2,3]苯二氮杂-6-（2,3-OBZs），这是一种遗传菌株易受声音诱发的癫痫发作。通过听觉刺激（109 dB，12-16 kHz）在单独放置在半球形有机玻璃圆顶下的动物中诱发癫痫发作。预处理30分钟后研究的2,3-苯并二氮杂卓类化合物通常比相关的衍生物1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7,8-亚甲基二氧基-5H-2,3-苯并二氮杂卓盐酸盐（GYKI 52466）效力低3,5-二氢-7,8-二甲氧基-1-苯基-4H-2,3-苯并二氮杂-4--4-（2,3-BZ-2）和2,3-BZ-2M（3-甲基2,3-BZ-2）显示出可比的活性。腹膜内注射2,3-苯二氮卓类药物30分钟后
• Gatta; Piazza; Del Giudice, Farmaco, Edizione Scientifica, 1985, vol. 40, # 12, p. 942 - 955
  作者：Gatta、Piazza、Del Giudice、Massotti

  DOI：——

  日期：——
• Solid-phase Friedel–Crafts acylation on polystyrene resins-synthesis of antiepiletic 1-aryl-3,5-dihydro-4 H -2,3-benzodiazepin-4-ones
  作者：Francesca Bevacqua、Andrea Basso、Rosaria Gitto、Mark Bradley、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01602-1

  日期：2001.10

  Friedel-Crafts acylation with various acyl chlorides of resin-bound 3,4-dimethoxyphenylacetate afforded resin bound ketones which, following treatment with hydrazine, were converted into the corresponding 2,3-benzodiazepines in good yields and purities. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.