4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-D-galactal | 1189361-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-D-galactal
• 英文别名: 2,6-anhydro-3-azido-1,4-di-O-benzyl-3,5-dideoxy-D-arabino-hex-5-enitol；MMA-II-147；3,6-di-O-benzyl-4-azido-4-deoxy-D-galactal；3,6-Di-O-benzyl-4-azido-4-deoxy-D-galactal；(2S,3R,4R)-3-azido-4-phenylmethoxy-2-(phenylmethoxymethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran
• CAS: 1189361-01-0
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₃
• 分子量: 351.405
• InChiKey: HBMPTLRLIMPVIH-VAMGGRTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-D-galactal 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 三氟化硼乙醚 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 O-triisopropylsilyl {[2,3,4-tri-O-benzyl-β-D-xylopyranosyl-(1->4)]-2,3-di-O-isopropylidene-L-rhamnopyranosyl-(1->2)}-4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRITERPENE SAPONIN SYNTHESIS, INTERMEDIATES AND ADJUVANT COMBINATIONS
  [FR] SYNTHÈSE DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE, INTERMÉDIAIRES ET COMBINAISONS D'ADJUVANTS

  摘要：

  本申请涉及三萜甙苷皂苷衍生的佐剂、其合成以及中间体。该申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物在治疗和免疫传染病方面的方法。

  公开号：

  WO2018191598A1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-di-O-benzoyl-4-O-mesyl-D-glucal 在 sodium azide 、 四丁基氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 4-azido-4-deoxy-3,6-di-O-benzyl-D-galactal
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRITERPENE SAPONIN ANALOGUES
  [FR] ANALOGUES DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE

  摘要：

  该申请涉及三萜甙苷皂苷衍生佐剂，其合成以及中间体。该申请还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及在治疗和免疫传染病中使用这些化合物或组合物的方法。

  公开号：

  WO2018200645A1

文献信息

• Design and Synthesis of Potent <i>Quillaja</i> Saponin Vaccine Adjuvants
  作者：Michelle M. Adams、Payal Damani、Nicholas R. Perl、Annie Won、Feng Hong、Philip O. Livingston、Govind Ragupathi、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja9082842

  日期：2010.2.17

  promise of QS-21 adjuvant is curtailed by several factors, including its scarcity, difficulty in purification to homogeneity, dose-limiting toxicity, and chemical instability. Here, we report the design, synthesis, and evaluation of chemically stable synthetic saponins. These novel, amide-modified, non-natural substances exhibit immunopotentiating effects in vivo that rival or exceed that of QS-21 in evaluations

  抗肿瘤和抗病毒疫苗的成功通常需要使用佐剂，这种物质可显着增强对共同施用抗原的免疫反应。只有少数佐剂具有足够的效力和可接受的临床研究毒性。QS-21 是一种很有前景的佐剂，它是一种皂苷天然产物，是许多癌症和传染病疫苗临床试验的首选免疫增强剂。然而，QS-21 佐剂的治疗前景受到多种因素的限制，包括其稀缺性、难以纯化至均质、剂量限制性毒性和化学不稳定性。在这里，我们报告了化学稳定的合成皂苷的设计、合成和评估。这些新颖的、酰胺改性的、在 GD3-KLH 黑色素瘤结合疫苗的评估中，非天然物质在体内表现出与 QS-21 相媲美或超过 QS-21 的免疫增强作用。这些新型皂苷的高度收敛合成制剂为发现用于专门定制疫苗疗法的改进分子佐剂开辟了新途径。
• Synthesis of γ-aminobutyric acid analogs based on carbohydrate scaffolds
  作者：Ming Zhong、Xiang-Bao Meng、Zhong-Jun Li

  DOI：10.1016/j.carres.2010.03.033

  日期：2010.6

  acid analogs based on sugar scaffolds were prepared in six to nine steps starting from D-glucal and D-galactal. The key step in the synthesis is the Vilsmeier-Haack reaction that affords the corresponding 2-C-formyl glycal on treatment with DMF and POCl(3). Oxidation of the aldehyde and reduction of the 4-azido group provided the corresponding GABA analog. Acylamide and tetrazole analogs were also

  基于糖支架的γ-氨基丁酸类似物是从D-葡萄糖和D-半乳糖开始的六到九个步骤中制备的。合成中的关键步骤是Vilsmeier-Haack反应，该反应在用DMF和POCl（3）处理后提供相应的2-C-甲酰基糖基。醛的氧化和4-叠氮基的还原提供了相应的GABA类似物。还制备了酰胺和四唑类似物作为羧酸的生物等排体。
• Triterpene saponins, methods of synthesis, and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US08283456B2

  公开（公告）日：2012-10-09

  The present invention relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, intermediates thereto, and uses thereof. QS-7 is a potent immuno-adjuvant that is significantly less toxic than QS-21, a related saponin that is currently the favored adjuvant in anticancer and antiviral vaccines. Tedious isolation and purification protocols have hindered the clinical development of QS-7. A novel semi-synthetic method is provided wherein a hydrolyzed prosapogenin mixture is used to synthesize QS-7, QS-21, and related analogs, greatly facilitating access to QS-7 and QS-21 analogs for preclinical and clinical evaluation.

  本发明涉及基于三萜甙苷皂苷的佐剂，其合成方法、中间体以及用途。QS-7是一种强效的免疫佐剂，其毒性显著低于QS-21，QS-21是目前在抗癌和抗病毒疫苗中使用的优选佐剂。繁琐的分离和纯化方案阻碍了QS-7的临床开发。本发明提供了一种新颖的半合成方法，其中使用水解的原皂苷混合物来合成QS-7、QS-21和相关类似物，极大地促进了QS-7和QS-21类似物的临床前和临床评估。
• TRITERPENE SAPONINS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  申请人：Gin David

  公开号：US20110300177A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, intermediates thereto, and uses thereof. QS-7 is a potent immuno-adjuvant that is significantly less toxic than QS-21, a related saponin that is currently the favored adjuvant in anticancer and antiviral vaccines. Tedious isolation and purification protocols have hindered the clinical development of QS-7. A novel semi-synthetic method is provided wherein a hydrolyzed prosapogenin mixture is used to synthesize QS-7, QS-21, and related analogs, greatly facilitating access to QS-7 and QS-21 analogs for preclinical and clinical evaluation.

  本发明涉及三萜糖苷皂苷衍生的佐剂、其合成、中间体及其用途。QS-7是一种强效的免疫佐剂，其毒性显著低于QS-21，QS-21是目前在抗癌和抗病毒疫苗中被广泛使用的相关皂苷佐剂。繁琐的分离和纯化方案阻碍了QS-7的临床开发。本发明提供了一种新的半合成方法，其中使用水解的原皂苷混合物来合成QS-7、QS-21和相关的类似物，极大地促进了QS-7和QS-21类似物的临床前和临床评估。
• TRITERPENE SAPONINS, METHODS OF SYNTHESIS AND USES THEREOF
  申请人：MEMORIAL SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：US20150086585A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, intermediates thereto, and uses thereof. QS-7 is a potent immuno-adjuvant that is significantly less toxic than QS-21, a related saponin that is currently the favored adjuvant in anticancer and antiviral vaccines. Tedious isolation and purification protocols have hindered the clinical development of QS-7. A novel semi-synthetic method is provided wherein a hydrolyzed prosapogenin mixture is used to synthesize QS-7, QS-21, and related analogs, greatly facilitating access to QS-7 and QS-21 analogs for preclinical and clinical evaluation.

  本发明涉及以三萜甙苷皂苷为基础的佐剂，其合成，中间体以及使用方法。 QS-7是一种强效的免疫佐剂，其毒性明显低于QS-21，QS-21是当前抗癌和抗病毒疫苗中受欢迎的佐剂。繁琐的分离和纯化协议阻碍了QS-7的临床开发。提供了一种新的半合成方法，其中使用水解的原皂苷混合物来合成QS-7，QS-21和相关类似物，极大地促进了QS-7和QS-21类似物的临床前和临床评估。